172538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metil-5-propiltio-2-benzimidazolkarbamát előállítására
7 172538 8 kezelésre alkalmas szer és egyéb készítmények beadása útján. Kis testsúlyú állatokat csak néhány milligramm hatóanyagot tartalmazó egységdózisokkal kezelünk, míg nagy testsúlyú állatok, például a kérődzők így a juhok és a szarvasmarhák, néhány grammig terjedő nagyobb adagokat igényelnek. Előnyösen egyes dózist 1-5 alkalommal adunk be vagy elsősorban egyszer vagy kétszer, de néha naponként az egyes állatfajtáktól függően a férgek kihajtására. A beadott hatóanyag mennyisége tehát függ az állat súlyától, de általában 1 mg/kg és 100 mg/kg között mozog, nagysága előnyösen 5-15 mg/kg testsúly/adag. A kezelés módja lehet gyógyítókezelés a már fertőzött állatoknál vagy megelőző kezelés akkor, ha az állat belső paraziták általi fertőzésnek van kitéve. Ilyen esetekben kisebb adagokat alkalmazunk. Legelőnyösebben a találmány szerinti vegyületet hatóanyagként tartalmazó készítményt orálisan adjuk be gyógyító vagy fertőzést megelőző célból olyan állatoknak, amelyek tüdőféreggel, például Dictyocaulidae-val, vannak fertőzve vagy ilyen fertőzés veszélyének vannak kitéve, elsősorban juhoknak, szarvasmarháknak és lovaknak. Tüdőféregfertőzések elleni hatásán kívül a találmány szerinti metil-5-propiltiobenzimidazolkarbamát általános féregellenes tulajdonságokkal is rendelkezik, így széles hatás-spektrumot mutat melegvérű állatok emésztőszerveiben élősködő paraziták ellen, ideszámítva a kifejlett és a még fejletlen egyedeket is. E vegyület különösen jó hatást mutat a haszonállatok emésztőcsatornájában élősködő férgek ellen, amely hatás enyhe szisztémiás toxicitással párosul a gazdaállatra nézve. A találmány szerinti vegyület általában hatásos egerek férgektől való megszabadítására laboratóriumi célokra, így többek között a Syphacia obvelata és Aspicularis tetraptera (egér-végbélféreg) Nematospiroides dubius (egér-horogféreg) és az Ascaris siium különböző vándorló egyedeinek a kihajtására. Egyéb kihajtható férgek a Toxocara canis, amely a természetesen fertőződött kutyákban élősködik. Kutyákban élősködő paraziták még az Ancylostoma canium, Trichuris vulpis (ostorféreg) és a Physalaptera spp. Juhok és szarvasmarhák emésztőcsatornájában élősködő, a találmány szerinti vegyülettel kiűzhető, paraziták a következők: Haemonchus contortus, Ostertagia spp., Trichostrongylus spp., Nematodirus spp., Trichuris ovis, Cooperia spp., és Strongyloides papillosus, Bunostomum spp., Chabertia sp., és Oesophagostomum spp., vagy más, juhokban élősködő paraziták. A gyakorlatban a propiltio-vegyület hatóanyagot rendszerint nem-toxikus az állatgyógyszerek készítésénél szokásos alkalmazott vagy takarmány-vivőanyagokkal keverve készítjük el anthelmitikus kompozíciókká A vivőanyag valamely szabványos állati táplálék-készítmény vagy valamely orálisan nem emészthető tartó lehet a hatóanyag befogadására, például kemény- vagy lágyzselatin-kapszula, de lehet valamely gyógyszerészetileg elfogadható hígító vagy töltőanyag is, amelyeket a gyógyszerkészítésnél szokásosan alkalmaznak, így például kukoricakeményítő, kaolin, laktóz, szacharóz, kálciumfoszfát, zselatin, talkum, sztearinsav, magnéziumsztearát, dextrin, agar, pektin vagy gumiarabikum. Folyékony vivőanyagok földimogyoróolaj, olívaolaj, szezámolaj és a víz. A vivőanyag vagy hígítóanyag késleltető anyagot, így glicerilmonosztearátot vagy glicerildisztearátot tartalmazhat még egymagában vagy viasszal együtt. Nagyszámú gyógyszerészeti és állatgyógyszerészeti forma alkalmazható. így szilárd vivőanyag használata esetén az elkészítési mód lehet tablettázás, keményzselatin-kapszulákba való töltés, sótömbökbe való beágyazás, porok alakjában történő elkészítés folyékony készítmény vagy szonda segítségével való beadás céljára. Mindezeket szabványos állati táplálékokkal keverjük, ahogy a 3 812 255 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírás ismerteti. A szilárd állatgyógyszerészeti vivőanyag mennyisége tág határok között változhat, előnyösen 25 mg és 3 g között mozog nem-táplálék-vivőanyagok esetén. Folyékony vivőanyagok használata esetén lágyzselatin-kapszulákba, ampullákba töltve vagy folyékony szuszpenzióként készítjük el a kompozíciókat. A kompozíciókat leggyakrabban orális beadásra alkalmas formában készítjük el és ez lehet folyadék, például vizes emulzió, oldat vagy szuszpenzió, olaj, így arachis-olaj vagy más folyadék. A kompozíciókat előnyösen a beadás módjának megfelelő egységdózisokban formázzuk. így az előnyös orális beadásra az egységadag szuszpenzió, bevont készítmény, tabletta, csomagolt por, bolusz vagy kapszulákba töltött por lehet. A hatóanyagmennyiséget az egységadagokban úgy választjuk meg, hogy a terápiás kezelésre egy vagy több egység legyen alkalmazható. Tablettázás esetén a kapott tablettákat metilmetakriláttal vonhatjuk be, így például olyan bevonattal látjuk el amely lényegében csak bélnedvekben oldódik. Az így készített kompozíciókat rendszerint orálisan adjuk be a fertőzött vagy fertőzésre érzékeny állatoknak naponta 1—5 alkalommal mind gyógyító, mind pedig megelőző anthelmitikus célra. A következő példák néhány kompozíció készítését és összetételét mutatják be, de ezek nem korlátozó jellegűek, más módszerek és összetételek is választhatók. 1. példa Jellegzetes, szarvasmarháknak való beadásra alkalmas bolusz metil-5-propiltio-2--benzimidazolkarbamát 0,15 g kálciumfoszfát 2,5 g kukoricakeményítő 0,54 g talkum 0,14 g gumiarabikum 0,15 g magnéziumsztearát 0,5 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
