172537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alkanolamin származékok előállítására
172537 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. IV. 15. (Sí—1460) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1974. IV. 30. (18 838) Közzététel napja: 1978. III. 28. Megjelent: 1979.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 C 101/18, C 07 D 295/14 Feltalálók: Tulajdonos: Beregi László vegyészmérnök, Boulogne S/Seine, Hugón Pierre vegyész, Rueil-Malmaison, dr. Duhault Jacques gyógyszerész, Chatou , Boulanger Michélle gyógyszerész, Marly-Le-Roi, Franciaország Science Union and Cie, Société Française de Recherche Médicale, Suresnes, Franciaország Eljárás új alkanolamin származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű alkanolamin származékok, e vegyületek optikai izoméijeinek és savaddíciós sóinak előállítására, ahol 5 n értéke 2 vagy 3, Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy R] és R2 jelentése a szomszéd js nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperidino-, dimetil- io piperidino-, morfolino-, 1-tiomorfolino-azabiciklo f 3,3,0-oktil]- vagy azabiciklo[ 3,2,2]-nonil-csoport. A savaddídós sók közül a fiziológiailag jól 15 tolerálható szervetlen vagy szerves savakkal képzett sókat állítjuk elő. A savaddíciós sók közül említjük meg a sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval, foszforsavval, ecetsavval, propionsawal, maleinsavval, fumársawal, citromsavval, borkősavval, oxál- 20 savval, benzoesawal és metánszulfonsawal képzett sókat. Az I általános képletű vegyületek aszimmetriás szénatommal rendelkeznek. Az optikai izomérek előállítása a találmány tárgyához tartozik. Az 25 optikai izoméreket d vagy 1 l-(trifluOTmetilfenil-2- -benzilaminopropánból) állíthatjuk elő. Ismeretes, hogy a fenilfluoramin vegyületek számottevő anorexiás hatással rendelkeznek, amit azonban jelentős nyugtató hatás is kísér. 30 2 Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerint előállított etanolamin- és propanolamin-észterek az anorexiás dózis alkalmazásakor nem mutatnak szedatív hatást. Azt találtuk továbbá, hogy a találmány szerinti vegyületek d izomélj e a racém vegyülethez viszonyítva kedvező hatással rendelkezik. Az I általános képletű vegyületek előállítását oly módon végezzük hogy valamely II képletű dl, d vagy 1 N-f l-trifluormetilfenil-2-propi]]-N-benzilglicint egy III általános képletű aminoalkanollal, ahol Ri,R2 és n jelentése a fenti, reagáltatjuk, majd a kapott IV általános képletű vegyületet, ahol Rj, Rj és n jelentése a fenti, hidrogénezzük vagy az V képletű dl, d vagy 1 N-(l-trifluormetilfenil-2-propil)-glicin-etilésztert valamely III általános képletű aminoalkanollal, ahol R!, R2 és n jelentése a fenti, reagáltatjuk majd a kapott vegyületeket kívánt esetben savval kezelve savaddíciós sóvá alakítjuk át. A IV általános képletű vegyület hidrogénezését vízmentes oldószerben mint pl. vízmentes dimetilformamidban, 6kg/cm2 hidrogén nyomás mellett, 5% palládiumot tartalmazó aktív szénnel végezzük. A II és ül általános képletű vegyület reakcióját vízmentes oldószerben így például vízmentes tetrahidrofuránban, valamely tercier-amin, mint például trietiiamin és klórhangyasavas etilészter jelenlétében hajtjuk végre. 172537
