172533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozs alkaloidok, illetve származékaik szilárd oldatai előállítására
3 172533 4 előnyösen 20 000 és 30 000 közötti molekulasúlyú polivinilpirrolidonnal poli-N-vinilpirrolidon-2 (nem térhálósított) alakjában és/vagy 30 000 és 100 000, előnyösen 40 000 és 90 000 közötti átlagos molekulasúlyú vinilpirrolidon és vinilacetát kopolimerizátumokkal, amikor a kopolimerizátum célszerűen 60 sr. vinilpirrolidont és 40 sr. vinilacetátot tartalmaz, alkalmas oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban, amilyen az etanol vagy metanol, keverés közben 30 és70 C° előnyösen 40 és 60 C° között feloldva víztiszta oldatot kapunk. Ezután az oldószert 30 és 70 C° előnyösen 40 és 60 C° között vákuumban eltávolítjuk. Úgy is eljárhatunk, hogy az oldat előállításához a polialkilénglikol és/vagy polivinilpirrolidon és/vagy vinilpirrolidon és vinilacetát kopolimerizátum, illetve egyéb adalékok egy részét használjuk fel, és a fennmaradó részt az oldat bepárlása közben adjuk hozzá. A kapott víztiszta folyadékot szobahőmérsékleten (15—25 C°) hagyjuk megszilárdulni. A kapott terméket finom porrá őröljük, majd vákuumban körülbelül 30C°-on az oldószer teljes eltávolításáig szárítjuk. A találmány szerint a szilárd anyag előállításához, amelyet szilárd oldatként is jelölhetünk, a polimereket szilárd alakban használjuk. Ha olyan polimert, például 200 vagy nagyobb molekulasúlyú polialkilénglíkolt használunk, amely szobahőmérsékleten folyékony, természetes, hogy ezt nem magában, hanem egy szilárd polimerrel együtt alkalmazzuk. Az ismertetett eljárással kapott szilárd anyagot a szokásos adalékokkal ismert módon galenikus készítményekké, például tablettákká, kemény és puha zselatinkapszulákká, valamint drazsékká dolgozhatjuk fel. Tabletták előállításához adalékként szervetlen vagy szerves segédanyagok, például kötő-, csúsztató-, töltő- és nedvesítőanyagok alkalmazhatók. A gyógyszerkészítmény még színezékeket, ízesítő anyagokat, édesítőszereket, stb. is tartalmazhat. Tabletták előállításához segédanyagként kalciumkarbonátot, nátriumhidrogénkarbonátot, tejcukrot, keményítőt, talkumot, granulálószerként és szétesést elősegítő anyagként keményítőt és alginsavat, kötőanyagként keményítőt, zselatint, csúsztatószerként magnéziumsztearátot ^ztearinsavat és talkumot és gyógyászatiig elfogadható szokásos retardálószereket, például viaszokat, zsírokat, cellulóz-származékokat és egyéb polimereket alkalmazhatunk. A tablettákat adott esetben bevonattal láthatjuk el, a bevonatot ismert módon visszük fel. Lágy zselatin kapszulák előállítására a találmány szerint előállított szilárd anyagot ismert módon például glicerin, szorbit, víz és konzerválószer és adott esetben színezék keverékével dolgozzuk fel, és kemény zselatin kapszulák előállítására a szilárd anyagot ismert módon gyógyszerészetiig szokásos segédanyagokkal dolgozzuk fel. A drazsék előállítása ismert módon például tablettamagok drazsírozásával történhet. Egy alkalmas tabletta összetétele például 16,3 mg találmány szerint előállított szilárd anyag, 104.0 mg tejcukor, 15,0 mg kukoricakeményítő és 12.0 mg talkum, 32,0 g cellulózpor és 0,7 mg szilíciumdioxid. Puha zselatin kapszulák töltésére alkalmas keverék 16,3 mg találmány szerinti eljárással előállított szilárd anyagot, 9,0 mg glicerint és 74,7 mg polietilénglikol 400-at tartalmaz. Kemény zselatin kapszulák töltésére alkalmas keverék 16,3 mg találmány szerinti eljárással előállított szilárd anyagot, 0,7 mg sziliciumdioxidot, 13.0 mg kukoricakeményítőt és 65,0 mg tejcukrot tartalmaz. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. 1. példa 4 literes lombikba 34,6 g dihidroergotamin-metánszulfonátot, 195,4 g polivinilpirrolidont (átlagos mólsúlya 25 000) és 500 ml metanolt töltünk. A lombikot rotációs bepárlóhoz kapcsoljuk. 60 C° fürdőhőmérsékleten a forgó lombik tartalmát körülbelül 60C°-ra melegítjük. Víztiszta oldatot kapunk. Az oldatból csökkentett nyomáson (kb. 250 Torr) és 60 Cs fürdőhőmérsékleten annyi metanolt desztillálunk, hogy a maradék szirupszerű legyen. Ezt az anyagot elpárologtatóba helyezzük és körülbelül 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután vákuum szárítószekrényben 30 C°-on körülbelül 1 Torr nyomáson és körülbelül 12 óra hosszat szárítjuk, majd őröljük és ismét szárítjuk. A kapott port a szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 2. példa 4 literes lombikba 34,6 g dihidroergotamin-metánszulfonátot, 193,165 g polivinilpirrolidont (átlagos mólsúlya 25 000), 2,26 g polietilénglikol-1800-sztearátot és 500 ml metanolt töltünk. A lombikot rotációs bepárlóhoz kapcsoljuk. 60 C° fürdőhőmérsékleten a forgó lombik tartalmát körülbelül 60 C°-ra melegítjük. Víztiszta oldatot kapunk. Az oldatból csökkentett nyomáson (kb. 250 Torr) és 60 C° fürdőhőmérsékleten annyi metanolt desztillálunk le, hogy a maradék szirupszerű legyen. Ezt az anyagot elpárologtatóba helyezzük, és körülbelül 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután vákuum szárítószekrényben 30 C°-on körülbelül 1 Torr nyomáson és körülbelül 12 óra hosszat szárítjuk, majd őröljük, és ismét szárítjuk. A kapott port a szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal gyógyszerkészítménnyé dolgozzuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
