172532. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
13 172532 14 4,04 (2H, szingulett, CF3SCH2-), 4,43 (2H, kvadruplett,-CH2S- a 3-helyzetben), 5,10 (1H, szingulett, H a 6-helyzetben). 7. példa 7j3-trifluormetiltio-acetamido-7a-metoxi-3- -(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav 10 ml 7,0 pH-értékű foszfát-pufferoldathoz 300 mg 3-acetoximetil-70-trifluormetiltio-acetamido-7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsavat, 200 mg 1-metil-5-merkapto-lH-tetrazolt és 100 mg nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Az elegyet 65-70 C° hőmérsékleten 4—5 óra hosszat keverjük, majd pH-értékét 10%-os sósavval 5,5-re állítjuk be, etil-acetáttal kétszer mossuk, majd 2,0 pH-értékre savanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etíl-acetátos kivonatot elkülönítjük, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Maradékként 70 mg 7(3-trifluormetiltio-acetamido-7a-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il-tiometil-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk halványsárga por alakjában. Magmágneses rezonancia-színkép (deuteroacetonban): 6 ppm = 3,52 (3H, szingulett, —OCH3 a 7-helyzetben), 3,71 (2H, dublett, H2 a 2-helyzetben), 4,01 (3H, szingulett,-N-CH3), 4,04 (2H, szingulett, CH3SCH2), 4,43 (2H, kvadruplett,-CH2S- a 3-helyzetben), 5,10 (1H, szingulett, H a 6-helyzetben). 10 15 20 25 30 35 40 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok - e képletben Y egy 2-karboxietiltio-csoportot vagy egy trifluorme- 50 tiltio-csoportot képvisel - és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet 55- ahol X’ halogénatomot képvisel - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahd Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy egy ilyen vegyület alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ezüstsójával reagáhatunk, vagy 60 b) valamely (IV) általános képletű 7/3-amino-7a-metoxi-3-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékot - e képletben R egy célszerűen benzhidril-csoporttal vagy trimetü-benzü-ammónium-csoporttal védett karboxilcsoportot 65 képvisel — egy (V) általános képletű acil-halogeniddel - e képletben X” halogénatomot és Y’ egy 2-karboxi-etiltio-csoportot, a karboxilcsoporton célszerűen benzhidril-csoporttal védett 2-karboxi-etütio-csoportot vagy trifluormetiltio-csoportot képvisel - reagáltatunk, vagy c) valamely (VI) általános képletű vegyületet- e képletben A acetoxi-csoportot vagy karbamoiloxi-csoportot képvisel, Y jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — 5-merkapto-1-metil-lH-tetrazollal vagy e vegyület valamely alkálifémsójával reagáhatunk, és az így kapott termékben adott esetben jelenlevő védőcsoportot vagy védőcsoportokat eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékot gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóvá alakítjuk át. (Elsőbbség: 1976. április 29.) 2. Eljárás az (I) általános képletű 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok - e képletben Y egy 2-karboxi-etiltio-csoportot vagy egy trifluormetiltio-csoportot képvisel - és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol X! halogénatomot képvisel - valamely (III) általános képletű vegyülettel - ahol Y jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - vagy egy ilyen vegyület alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ezüstsójával reagáhatunk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 7a-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékot gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1975. május 7.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyület - ahol X’ jelentése a fentivel egyező - a (III) általános képletű vegyülettel — ahol Y jelentése a fentivel egyező - vagy annak ezüstsójával reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1975. május 7.) 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely bázis jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbség: 1975. május 7.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként trietil-amint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1975. május 7.) 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbség: 1976. április 29.) 7. Az 1. igénypont b) változata vagy a 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely savmegkötőszer jelenlétében folytatjuk le. (Elsőbbség: 1976. április 29.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként N,N-dietü-anilint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1976. április 29.) 7
