172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
19 172528 20 xilolban használva, 1,8 g 4-metil-5-(5-metiltio-4-pirimidínil)-1,2-ditiol-3-tiont kapunk. Metilciklohexánból átkristályosítva olvadáspontja 89—90°. A 2-metil-3-(5-metiltio-4-pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert 9,9 g nátriumhidridből (ásványolajban, 50%-os) 40 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 11,7 g etilpropionátból és 18,7 g 5-metiltio-4-pirimidin-karbonsav-etilészterből 160 ml 1,2-dimetoxi-etánban állítjuk elő. így olaj alakjában 19,5 g 2-metil-3-(5-metiltio-4-pirimidinil)- 3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. Az 5-metiltio-4-pirimidin-karbonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 3,4 g 5-metiltio-4-pirimidin-karbonsav 34 ml etanollal készült oldatát és 7,4 g bórtrifluorid-éterátot 20 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd a reakciókeveréket 20 torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékhoz 50 ml metilénkloridot adunk, és 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal közömbösítjük. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 50 ml metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítve, nátriumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, 3,7 g 5-metiltio-4-pirimidin-karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 99—100°. Az 5-metiltio-4-pirimidin-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 4,1 g 5-bróm-4-pirimidin-karbonsav, 2,43 g nátriumetilát és 2,16 g metilmerkaptán keverékét 30 ml etanolban 4 és fél óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 20 ml vízben oldjuk, és az oldatot 12 n sósavval 1 pH-ra megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűréssel elválasztva és 15 ml vízzel mosva, 2,8 g 5-metiltio-4-pirimidin-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 270° (bomlik). 21. példa A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 6,4 g foszforpentaszulfidot 100 ml xilolban és 4 g 2-metil-3-oxo-3-(5-pirimidíníl)-propionsav-etilésztert 20 ml xilolban használva, 1,79 g 4-metil-5-(5-pirimidinil)-l ,2-ditio-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 184°. A 2-metil-3-oxo-3-(5-pirímidiníl)-propíonsav-etilésztert 9,6 g nátriumhidridből (ásványolajban, 50%-os), 15,2 g 5-pirimidin-karbonsav-etilészterből és 10,2 g etilpropionátból állíthatjuk elő. így olaj alakjában 4 g 2-metil-3-oxo-(5-pirimidinil)-propionsav-etilésztert kapunk. Az 5-pirimidin-karbonsav-etilésztert E- Godefroi módszere [J. Org. Chem., 27, 2264 (1962)] szerint állíthatjuk elő. 22 22. példa A 17. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 49,3 g foszforpentaszulfidot 750 ml xilolban és 33 g 2-etil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)-propionsav-etilésztert 200 ml xilolban használunk. A kapott terméket kovasavgélen szűrve és acetonból átkristályosítva, 8,4 g 4-etil-5-(5-pirimidinil)-l ,2- -ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 150-151°. A 2-etil-3-oxo-3-(5-pirimidinil)-propionsav-etilésztert 49,5 g nátriumhidridből (ásványolajban, 50%-os) 125 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 71,4 g 5-pirimidin-karbonsav-etilészterből és 60 g etilbutirátból 500 ml 1,2-dimetoxi-etánban állíthatjuk elő. így olaj alakjában 40,2 g 2-etil-3-oxo-(S-pirimidinil)-propionsav-etilésztert kapunk. 23. példa A 17. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 15,2 g 3-(6-dimetilamino-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert 95 ml toluolban és 20,6 g foszforpentaszulfidot 290 ml toluolban használunk. Melegítés és extrahálás után a metilénkloridos oldatot 125 g kovasavgélen szűrve, 580 mg terméket kapunk. Ezt 40 ml metilénkloridból átkristályosítva 250 mg 5-(6-dimetilamino-4-pirimidinil)-4-metil-1.2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 137°. A 3-(6-dimetilamino-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 9,6 g nátriumhidrid (ásványolajban, 50%-os) 25 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához visszafolyatás közben forralva hozzáadjuk 19,5 g 6-dimetilamino-4-etoxikarbonil-pirimidin és 11,2 g etilpropionát 75 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát, majd a forralást visszafolyatás közben további 30 percig folytatjuk. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékhoz 350 ml dietilétert és 70 ml 4 n sósavat adunk. A vizes fázist dekantálás után további 450 ml dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 120 ml, 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és szűréssel elválasztjuk. A szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, száraz maradékként 15,2 g 3-(6-dimetilamino-4-pirimidinil)-2-metil-3- oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A 6-dimetilamino-4-etoxikarbonil-pirimidint a következő módon állíthatjuk elő: 7 3,6 g 4-karboxi-6-dimetilamino-pirimidinhez 740 ml tionilkloridot adunk, majd a reakciókeveréket fokozatosan forráspontjáig melegítjük, és a forralást visszafolyatás közben 1 és fél óra hosszat folytatjuk. Az illékony részek ledesztillálása után a maradékhoz 560 ml metilénkloridot adunk, az oldatot jégfürdőn hűtjük, és hozzáadunk 1250 ml etanolt. Az oldószereket le desztilláljuk, a maradékot 600 ml etilacetátban felvesszük, és hozzáadunk 60 ml, 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot, és annyi por alakú nátriumhidrogénkarbonátot, hogy az oldat pH-ja 6 legyen. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 1500 ml etilacetáttal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 400 ml metilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
