172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
15 172528 16 tett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 15 percig 1500 ml desztillált vízzel keverve, az oldhatatlan terméket szűrőn elválasztva, 200 ml desztillált vízzel kétszer mosva, 113,7 g 6-dimetilamino-3-jód-piridazint kapunk. Olvadáspontja 135 . 15. példa 3 g 2-etü-3-(6-pirrolidino-3-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilészter és 3,33 g foszforpentaszulfid 50 ml toluollal készült szuszpenzióját 1 óra hosszat 105°-on melegítjük, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. A kivált szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, és 100ml kloroform, 50ml, lln vizes ammónia-oldat és 50 ml desztillált víz keverékében 1 óra hosszat keverjük. Ezután a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, és a vizes fázist 25 ml kloroformmal kétszer mossuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 50 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 90 g kovasavgélt tartalmazó, 2,5 cm átmérőjű oszlopon szűrjük. Először 300 ml metilénkloriddal eluálunk, és ezt az eluátumot kiöntjük. Ezután 300 ml, 95 : 5 térfogatarányú metilénklorid-etilacetát-eleggyel eluálunk, és az ennek megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 15 ml izopropüéterrel 5 percig keverve, szűréssel elválasztva és a kapott kristályokat szárítva, 0,5 g 4-etil-5-(6-pirrolidino-3-piridazinil)-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 190°. A 2 -e t i 1 - 3 - ( 6-pirrolidino-3-piridazinil)-3-oxo--propionsav-etilésztert 5,3 g (6-pirrolidino-3-piridazinil)-karbonsav-etilészter, 5,6 g etilbutirát és 4,6 g nátrium-terc-butilát 125 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. Sárga olaj alakjában 3 g 2-etil-3-(6-pirrolidino-3-piridazinil)-3- -oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A (6-pirrolidino-3-piridazinil)-karbonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 5,3 g 3-ciano-6-pirrolidino-piridazinnak 50 ml desztillált víz, 16,5 ml, 10 n nátriumhidroxid-oldat és 50 ml desztillált víz, 16,5 ml, 10 n nátriumhidroxid-oldat és 50 ml etanol keverékével készült szuszpenzióját 5 óra hosszat 80°-on melegítjük, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. Ekkor a reakciókeverékhez 12,5 ml 12 n sósavat adunk, és a kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékhoz 30 ml etanolt, 130 ml 1,2-diklóretánt és 3,84 g tiszta metánszulfonsavat adunk, és ezt a reakciókeveréket visszafolyatás közben 17 óra hosszat forraljuk, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. Hozzáadunk 200 ml metilénkloridot, 20 ml desztillált vizet, 4 g nátriumhidrogénkarbonátot és 100 g magnéziumszulfátot. Szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, száraz maradékként 5,4 g (6-pirrolidino-3-piridazinil) karbonsav-etilésztert kapunk. Olvadáspontja 134°. A 3-ciano-6-pirrolidino-piridazint 123 g 3-jód-6- -pirrolidino-piridazin és 60 g réz(I)-cianid 670 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójából állítjuk elő. Ily módon 59,2 g 3-ciano-6-pirrolidino-piridazint kapunk. Olvadáspontja 171—172°. A 3-jód-6-pirrolidino-piridazint 164 g 3,6-dijód-piridazin és 87,7 g pirrolidin 1000 ml metanollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. Ily módon 137 g 3-jód-6-pirrolidino-piridazint kapunk. Olvadáspontja 148—150°. 16. példa 45,7 g foszforpentaszulfid 457 ml toluollal készült szuszpenzióját 80°-on melegítjük, és 15 perc alatt hozzáadjuk 42,8 g 2-klór-3-(2-pirazinil)-3-oxo-propionsav-etilészter 90 ml toluollal készült oldatát. A hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket 80°-on további 4 és fél óra hosszat melegítjük, majd ilyen forrón szűréssel elválasztjuk. A szüredéket 20°-ra lehűljük, majd 150 ml, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal háromszor mossuk, dekantáljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson 200 ml-re bepároljuk. Az így kapott maradékoldatot 400 g kovasavgélt tartalmazó, 2,5 cm átmérőjű oszlopon szüljük. Először 1000 ml, 9 :1 t érfogatarány ú metilénklorid-ciklohexán-eleggyel eluálunk, és ezt az eluátumot kiöntjük. Ezután 1250ml, 9:1 térfogatarányű metilénkiorid-ciklohexán-eleggyel eluálunk, és az ennek megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott száraz maradékot 520 ml tiszta metilénkloridban oldjuk, és az oldatot aktívszénnel és vízmentes nátriumszulfáttal együtt fél óra hosszat keverjük, majd szűréssel elválasztjuk. A szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, a száraz maradékot 25 ml izopropüéterrel és 10 ml széndiszulfiddal mosva, 1,04g 4-klór-5-(2-pirazinil)-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 212°. A 2-klór-3-(2-pirazinü)-3-oxo-propionsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 78 g 3-(2-pirazinil)-3-oxo-propionsav-etilészter 780 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához 40°-on 35 perc alatt hozzáadunk 61,2 g szulfurükloridot, majd a reakciókeveréket 40°-on további 3 és fél óra hosszat melegítjük. 20°-ra való lehűlése után a reakciókeverékhez 500 ml desztülált vizet adunk, és 20°-on fél óra hosszat keverjük. Ezután a szerves fázist dekantálással elválasztjuk, 250 ml desztillált vízzel mossuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, sárga olaj alakjában 77,7 g 2-klór-3-(2-pirazinil)-3-oxo-propionsav-etüésztert kapunk. 17. példa 80 g foszforpentaszulfid 1200 ml xilollal készült szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és 2 perc alatt hozzáadjuk 50 g 2-metü-3-oxo-3-(4-pirimidinil)-propionsav-etUészter 200 ml xüollal készült oldatát, majd a hozzáadás befejezése után a reakciókeveréket további 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert 20 torr nyomáson ledesztüláljuk, és a száraz maradékhoz 1300 ml metilénkloridot és 800 ml, 5 n vizes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
