172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
11 172528 12 két csökkentett nyomáson bepárolva, vörös színű olaj alakjában 227,7 g 2-metil-3-(3-piridazinil)-3- -oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A (3-piridazinil)-karbonsav-etilésztert WJ.Laenza és munkatársai módszere [J.Am. Chem. Soc. 75, 4086 (1953)] szerint állíthatjuk elő: 8. példa A 7. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 80 g 2-(3-piridazinil-karbonil>hexánsav-etilészter és 106,5 g foszforpentaszulfid 1200 ml toluollal készült szuszpenzióját használva és a kapott terméket 10 ml etilacetátból átkristályosítva, 4 g 4-butil-5-(3-piridazinil)-l ,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 94°. A 2-(3-piridazinil-karbonil)-hexánsav-etiIésztert 114 g 3-piridazinil-karbonsav-etilészter, 108 g etilhéxanoát és 72 g nátrium-terc-butilát 1500 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. Így barna olaj alakjában 160 g 2-(3-piridazinil-karbonil)-hexánsav-etilésztert kapunk. 9. példa A 7. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 206 g 2-metil-3-(4-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilészter és 220 g foszforpentaszulfid 2060 ml toluollal készült szuszpenzióját használva, és a kapott terméket 120 ml acetonitrilből átkristályosítva, 5,15 g 4-metil-5-(4-piridazinil^-l,2-dítiol-3- -tiont kapunk. Olvadáspontja 146-150 . A 2-metil-3-(4-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert 194 g 4-piridazinil-karbonsav-etilészter, 130,5 g etilpropionát és 123 g nátrium-terc-butilát 3240 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. így barna olaj alakjában 206 g 2 - me t i 1 -3 -(4-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A 4-piridazinil-karbonsav-etilésztert G. Heinish módszere [Monatsch. Chem., 104, 953 (1973)] szerint állíthatjuk elő. 10 * * * 10. példa A 7. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 1,7 g 3-(6-metiI-3-piridazinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilészter és 2,55 g foszforpentaszulfid 34 ml toluollal készült szusz penzióját használva, és a kapott terméket 3 ml dietiléterrel mosva, 0,08 g 5-(6-metil-3-piridazinil)-4-metil-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 168°. A 3-(6-metil-3-piridazinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert 4,9 g (6-metil-3-piridazinil)-karbonsav-etilészter, 10,5 g etilpropionát és 3,12 g nátrium-terc-butilát 49 ml terc-butanollal készült szuszpenziójából állítjuk elő. Sárga olaj alakjában 0,6 g 3-(6-metil-3-piridazinil>2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A (6-metíl-3-piridazinil)-karbonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 13.8 g (6-metil-3-piridazinil)-karbonsav 50 ml etanol, 50 ml 1,2-diklór-etán és 10,6 g tiszta metánszulfonsav keverékével készült szuszpenzióját visszafolyatás közben 17 óra hosszat forraljuk. Miután a reakciókeveréket 20°-ra hagytuk lehűlni, hozzáadunk 100 ml, 10%-os vizes nátriumkarbonát-oldatot. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 70 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az egyesített szerves fázisokat 30 ml desztillált vízzel mossuk, dekantáljuk, és nátriumszulfáton szárítjuk. Szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, sárga olaj alakjában 14g (6-metil-3-piridazinil)-karbonsav-etilésztert kapunk. A (6-metil-3-piridazinil)-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 68.9 g 3-ciano-6-metil-piridazinnak 865 ml desztillált víz, 290 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 580 ml etanol keverékével készült oldatát 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Miután a reakciókeveréket 20°-ra lehűlni hagytuk, hozzáadunk 250 ml 12 n sósavat, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékhoz 1400 ml etanolt adunk, és a szuszpenziót 20°-on 70 percig keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és 100 ml etanollal háromszor mossuk. Az egyesített szüredékeket csökkentett nyomáson bepároljuk, 70 g (6-metil-3-piridazinil)-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 174° (bomlik). A 3-ciano-6-metil-piridazint Masaru Ogata módszere [Chem. Pharm. Bull., 11, 1511 (1963)] szerint állíthatjuk elő. 11. példa 193 g 2-etil-3-(3-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilészter és 231 g foszforpentaszulfid 3000 ml toluollal készült szuszpenzióját 20°-on 15 percig keverjük, majd 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Miután a reakciókeveréket 20°-ra lehűlni hagytuk, az oldhatatlan terméket szűréssel elválasztjuk, majd 1 és fél óra hosszat 3000 ml kloroform, 1000 ml desztillált víz és 1000 ml 11 n ammónia-oldat elegyében keverjük. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 500 ml kloroformmal mossuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 250 ml metilénkloridban oldjuk, és az oldatot 1600 g kovasavgélt tartalmazó, 6,8 cm átmérőjű oszlopon szűrjük. Először 7000 ml tiszta metilénkloriddal, majd 7000 ml 99,5 :0,5 térfogatarányú metilénklorid-metanol-eleggyel eluálunk, és ezeket az eluátumokat kiöntjük. Végül 7000 ml, 99 :1 térfogatarányú metilénklorid-metanol-eleggyel eluálunk, és az ennek megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott száraz maradékot egymás után 200 ml dietiléterrel egyszer, majd 30 ml izopropiléterrel háromszor mosva és 500 ml metanolból átkristályosítva, 7 g 4-etil-5-(3-piridazinil)-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 130°. A 2-etil-3-(3-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert 201,7 g 3-piridazinil-karbonsav-etilészter, 153,9 g etilbutírát és 127,2 g nátrium-terc-butilát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
