172522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta,16-béta-diamino-androsztán származékok és kvaterner sóik előállítására

11

172522

12

Elemanalízis a C29HSiN302 *H20 összegképletre számolva:

elméleti: C=71,0% H = 10,80%,

N = 9,26%,

talált: C = 70,8%, H = 10,70%,

N = 9,05%.

7. példa

2(3-piperidino-160-(N-metil-piperazino)-3a,17 |f -diacetoxi-5a- androsztán

3 g (0,0063 mól) 20-piperidino-160-(N-metil-piperazino)-3a,17|3-dihidroxi-5a-androsztánt 13 ml ecetsavanhidrid és 1 ml jégecet elegyében oldunk, majd 0,3 g cinkkloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 12 órán át keverjük, majd 40 ml víz hozzáadásával az ecetsavanhidrid fölösleget elbontjuk. Az oldatot 0—5 C°-ra hűtjük, és ezen a hőmérsékleten pH 9-10 érték eléréséig 15%os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A kivált pelyhes csapadékot éténél azonnal extraháljuk. Az éteres extraktumot nátriumkloriddal telitett vizes oldattal semlegesre mossuk. A fázisokat elválasztjuk, az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük. A szűrletet 3 g kovasavgéllel derítjük, a keveréket leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékból a terméket n-hexános eldörzsöléssel kristályosítjuk, szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 2,6 g (73,5%) 20-piperidino-l 60-(N-metil-piperazino)-3a,170-diacetoxi-5a-androsztán Op.: 95-98 C°.

[ajp5 = +33.9° (c = 1, kloroformban).

Elemanalízis a C33H55 N304 összegképletre számolva:

elméleti: C =71,20%, H =9,00%,

N = 7,54%,

talált: C =71,01%, H =8,87%,

N = 7,36%.

8. példa

2/?-(N-metil-piperazino)-160-piperidino-3a,l 7/3- -diacetoxi-5a-androsztán

A vegyületet 20-(N-metil-piperazino)-l 60-piperidino-3a,170-dihidroxi-5a-androsztán acilezésével a 7. példában leírt módon állítjuk elő.

Kitermelés: 72,0%.

[“Id5 = +29,4° (c = 1, kloroformban).

Elemanalízis a C33HS5N304 összegképletre számolva:

elméleti: C =71,20%, H =9,00%,

N = 7,54%,

talált: C =70,9%, H =8,8%,

N = 7,3%.

9. példa

20-(N- me til-piperidino )-160-(4,4-dimetil-piperazino)-3a,l 70-diacetoxi-5a-androsztán-dibromid

lg (0,0018mól) 20-piperidino-160-(N-metil-piperazino)-3a,170-diacetoxi-5a-androsztánt 20 ml acetonban oldunk, majd 10 ml 5%-os acetonos metilbromid-oldatot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 48 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kivált kvaterner sót szűrjük, acetonnal, majd éterrel eldörzsöljük és szűrjük. A leszűrt csapadékot acetonban visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd a kristályos oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, szárítjuk.

Kitermelés: 1,2 g (,87,2%) 20-(N-metil-piperidino> - 160-(4,4-dimetiI-piperazino)-3a,170- diacetoxi-5a--androsztán-dibromid Op.: 260—264 C° (bomlás közben).

Elemanalízis a C3sH,siN3Br204 • H20 összegképletre számolva:

elméleti: C =55,00%, H =8,24%,

Br = 20,90%, N =5,50%,

talált: C = 54,81%, H = 8,10%,

Br = 20,51%, N =5,40%.

10. példa

20-(4,4,-dimetil-piperazino)-160-(N-metil-piperidino)-3a,l 7/3-diacetoxi-5a-androsztán-dibromid

1,3 g (2,34 mmól) 20-(N -metil-piperazino)-160- -piperidino-3a,170-diacetoxi-5a-androsztánt 10 ml aceton és 20 ml acetonitril elegyében oldunk, majd 32 ml 8,4%-os acetonos metilbromid-oldatot (28 mmól) adunk hozzá. A reakcióelegyet 90 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kvaterner-sót a 9. példában leírt módon kinyerjük. Kitermelés: 1,4 g (78,5%) 20-(4,4-dimetil-piperazino)-l 60-(N-met il-piperidino)-3a:, 170- diacetoxi-5a-androsztán-dibromid.

Op.: 248—252 C° (bomlás közben).

[a\b5 =-14,3° (c= 1, etanolban).

Elemanalízis a C35H6i Br2N304 • H20 összegképletre számolva:

elméleti: C =55,00%, H =8,24%,

N = 5,5%, Br = 20,9%,

talált: C = 54,75%, H = 7,96%,

N = 5,4%, Br = 20,6%.

11. példa

20-(4,4-dimetil-piper azino)-160-piperidino-3a,1 70-diacetoxi-5a-androsztán-bromid

2 g (3,6 mmól) 20-(N-metil-piperazino)-160-piperidino-3a, 170-diacetoxi-5a-androsztánt 20 ml acetonban oldunk, majd 12 ml 8,4%-os acetonos metilbromid-oldatot (10.6 mmól) adunk hozzá. A

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

50

65

6