172521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triamino-androsztán származékok, valamint kvaterner sóik előállítására
9 172521 10 19,5 g (0,056 mól) 5a,6a-epoxi-l 7-bróm-androszta-2,16-dién-t 125 ml kloroformban oldunk, majd 460 ml 5%-os kloroformos perbenzoesav-oldatot (0,168 mól) adunk hozzá. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0 és 5° közötti hőmérsékleten hűtjük, és 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel pH 7 érték eléréséig mossuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletet száraz pároljuk. A bepárlási maradékot 10-szeres mennyiségű éterrel eldörzsöljük, a kivált kristályos terméket kívánt esetben acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 20 g (94%) 2a ,3a ,5a ,6a, 16a, 17a-triepoxi-17(3-bróm-androsztán. Op.: 206-209 C°. [a]o5 = +33,3° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a Ci9H2SBr03 összegképletre számolva: elméleti: C =59,80%, Br = 20,94%, H = 6,60%, talált: C =59,68%, Br = 20,7%. H =6,91%, 1 .c) példa kündulási anyaga, a 2a,3a,16a, 17a-diepoxi-5a,170-diacetoxi-60-klór--androsztán 50 g (0,16 mól) 5a,6ó-dihidroxi-l7-oxo-androszt-2-én-t 500 ml vízmentes piridinben oldunk, majd 30 g (0,26 mól) metánszulfonsavldoridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 5 liter jeges vízhez adagoljuk. A kivált nyersterméket szűrjük, 10%-os vizes sósav-oldattal piridinmentesre, majd vízzel semlegesre mossuk, foszforpentoxid fölött vákuumban szárítjuk. Az így kapott terméket 20-szoros mennyiségű acetonban oldjuk, és keverés közben 100 g szilikagéllel derítjük. A keveréket leszűrjük, majd a szűrletet szirupsűrűségűre töményítjük, és a kivált terméket szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 47 g (88%) 5a-hidroxi-60-klór-17-oxo-androszt-2-én. Op.: 178-180 C°. [a]oS = +59,8° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C19H27CIO2 összegképletre számolva: elméleti: C =70,6%, 01 = 11,0%, H = 8,6%, talált: C =70,4%, Cl = 10,8%. H = 8,63%, 30 g (0,09 mól) 5a-hidroxi-6(?-klór-17-oxo-androszt-2-én-t 60 ml frissen desztillált izopropenil-acetátban oldunk, majd 1,5 g p-toluol-szuífonsavat adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 80 cm hosszú Raschig-gyűrűvel töltött tükrös kolonna alkalmazásával, mintegy másfél óra alatt egyenletes fűtés közben a reakcióelegy forrpontjára melegítjük, és a reakcióban képződő acetont folyamatosan kidesztilláljuk. Mintegy 8 órás desztilládő után a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük, és 3500 ml jeges vízhez adagoljuk. A kivált olajos terméket 2 x 300 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres extraktumokat 0 és 5 C közötti hőmérsékletre hűtjük, és belső jeges hűtés közben az éteres oldatot pH 7 érték eléréséig 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal savmentesre mossuk. Az éteres fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, majd a szűrletből az étert és az elreagálatlan izopropenil-acetátot ledesztilláljuk. Az olajos konzisztenciájú maradékot, 180 g 0,003-0,200 mm részecske átmérőjű szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és 5% étert tartalmazó hexánnal eluáljuk. Az eluátum frakciókat vékonyrétegkromatográfiás módszerrel azonosítjuk (adszorbens: kovasavgél, futtatóelegy: benzol- és aceton 8 :2 arányú elegye), a terméket tartalmazó eluátumfrakciókat egyesítjük, és bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolból kristályosítjuk. Kitermelés: 25 g (74%) 5a,17/3-diacetoxi-60-klór-androszta-2,16-dién. Op.: 127-129 C°. [úJd5 = —14,8° (c= 1, kloroformban). Elemanalízis a C23H31CIO4 összegképletre számolva: elméleti: C =67,8%, 01= 3,7%, H = 7,6%, talált: C =67,7%, 01= 8,5%. H =7,3%, 20,5 g (0,054 mól) 5a, 17/3-diacetoxi-60-klór-androszta-2,16-dién-t 100 ml benzolban oldunk, majd 400 ml 7%-os éteres perbenzoesav-oldatot (0,20 mól) adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0 és 5 C® közötti hőmérsékletre hűtjük, és 0—5 C° közötti hőmérsékletű vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel pH 7 érték eléréséig mossuk. A fázisokat elválasztjuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot 100 ml éterrel eldörzsöljük, szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 16,8 g (76%) 2a,3a,16a,17a-diepoxi-5a, 170-diacetoxi-60-klór-androsztán. Op.: 164-168 0°. [a]p5 =—1,1° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C23H3|C106 összegképletre számítva: elméleti: C =62,9%, 01= 8,0%, H = 7,0%, talált: C =62,68%, 01= 7,9%. H =7,11%, 2. példa 2a ,3a ,5 a ,6a-diepoxi-17 -oxo-16^-(N-met ilpiperazino)-androsztán A vegyületet 2a,3a,16a,17a-diepoxi-5a-hidroxi-60-klór-l 7-bróm-androsztánból és N-metü-piperazinból kiindulva az 1 .a) példában leírtakkal analóg módon 81% kitermeléssel, vagy 2a,3a,5a,6a,16a, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
