172518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(védett amino)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam vegyületek előállítáásra
27 172518 28 R, r2 r3 H H 3-OCH3 4-Cl 4—Cl H 4-CHb 4-CH3 4-CH3 4-OCHa H H 2-F H H 3-OCH3 3-OCH3 H 2-OC2H5 H H 3-CH3 3-CHj 3-CHj 4-C6H5 4-C6H5 4-C6H5 4—t—C4H9 4—t—C4H9 4—t—C4H, 26. példa 6-Trifenilmetilamino-2,2-dimetil-3--cianopenam 11,01g (0,024 mól) 6-trifenilmetilamino-2,2--dimetil-3-karbamilpenam, 4,9 g (0,062 mól) száraz 30 piridin és 250 ml száraz kloroform elegyét 5 percig keverjük, majd az oldatot nedves jég-aceton fürdőben 0 C°-ra híítjük. 8,8 ml 3,41 mólos kloroformos foszgénoldatot adunk hozzá egy fecskendező segítségével. A reakcióelegyet 10 percig 35 5 C°-on keverjük, ezután a hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 30 percig keverjük, majd egymás után 300 ml vízzel, 300 ml 1 n sósavoldattal és ismét 300 ml vízzel mossuk. A kloroformos oldatot 40 magnéziumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, és diatomaföldön szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, és 450 ml metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot egymás után 150 ml In sósavoldattal és 300 ml 45 vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldatot szűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, és aranyszínű hab alakjában 7,1 g (kitermelés: 67,3%) terméket kapunk. A nyersterméket a 7. kiviteli példában leírt 50 módon tisztítjuk. 6-Trifenilmetilamino-2,2-dimetil-3--cianopenam 11,01 g (0,024 mól) 6-trifenilmetilamino-2,2- -dimetil-3-karbamilpenam, 5,6 g (0,072 mól) száraz 60 piridin és 40 ml száraz kloroform elegyét 5 percig keverjük, és a kapott oldatot nedves jég/aceton fürdőben 0C°-ra hűtjük. 8 g foszforpentakloridot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 0—5 C°-on 10 percig keverjük, ezután a hűtőfürdőt eltávolít- 65 Rí R2 R3 3—Cl 3-C1 3—Cl 4—Br H H 3-OC2H5 H H 4-CH3 3-OCH3 3-OCH3 3-C6Hs H H 4-n-CíH7 H H 3-CHj H H 3—C2Hs H H 2—Cl 4—Cl 4—Cl 4—F 4—F 4—C6Hj juk, és az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 90 percig keverjük, 2 g foszforpentakloridot adunk hozzá, és a keverést további 90 percen át folytatjuk. A reakcióelegyet 320 ml vízbe öntjük, majd 320 ml I n sósavoldattal és 320 ml vízzel mossuk. A kloroformos oldatot magnéziumszulfáton szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, és diatomaföldön szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson koncentráljuk, a maradékot 250 ml metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos oldatot egymást követően 150ml In sósavoldattal és 250 ml vízzel mossuk, majd szárítjuk. A megszárított oldatot szűrjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, 6,33 g (kitermelés: 60%) terméket kapunk aranyszínű hab alakjában. A terméket a 7. kiviteli példában leírt módon tisztítjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az 1 általános képletű — amely képletben R jelentése hidrogén-amino-védőcsoport, előnyösen valamely V általános képletű csoport, mely képletben R(, R2 és R3 szubsztituensek mindegyikének jelentése hidrogén-, vagy brómatom, 1-4 szénatomos alkil-csoport -, 6-(N-védett amino>2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil>penam vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű - mely képletben R jelentése a fenti- vegyületet azid-ionnal a reakció tekintetében iners oldószerben, sav-forrás jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben a 6-aminocsoport védőcsoportját lehasítjuk, valamely sav, előnyösen p-toluol-szulfonsav jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót 20 C° és 110 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy sav-forrásként valamely amin-savaddídós sót hasz8 nálunk. 14
