172518. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(védett amino)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazolil)-penam vegyületek előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 172518 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. IX. 05. (PI-487) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974. IX. 05 .(503 281) Közzététel napja: 1978. IV. 28. Megjelent: 1979.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/28, 499/40 Feltaláló: Kuhía Donald Ernest vegyész, Gales Ferry, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok, Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-(védett amino)-2,2-dimeíil-3-(5-tetrazoliI)-penam-vegy>iletek előállítására ! 2 A találmány tárgya új eljárás 6-ÍN-védett amine)-2,2-diniéiá-3-(5-tetrázolij)-penam vegyöletek eioáüítására 3-cianoperiam-vegyületek egy azid-ion forrással végzett reakciója útján. E vegyületek értékes közbenső termékek antibakteriális szerek 5 előállításánál. A penicillinek, e /3-lakíám típusú antibiotikumok a ó-amino-2,2-dimetilpenam-3-karboxilsav N-acil-származékai. Mivel a penicillinek fizikokémiai és biológiai tulajdonságait a C6 helyzetű szénatom 10 szubsztituensének anyagi minősége szabja meg, a penarn gyűrű szubsztituenseinek kémiai módosítása a C6 helyzetű szubsztituensre irányult. A penicillinek gyógyászati értéke javítására 15 irányult munkák során a C3 helyzetű szubsztituens kémiai átalakításával is próbálkoztak. A 3-helyzetű karboxilcscnoriot egy sor egyéb csoporttá, így sókká, anhidritíekké, észterekké, tiosawá, karba - mil-, hidroximetii-, savazid-, izocianát-, karbamát-, 20 hidroxám- és nitrílesoporttá alakították át [Koklon és mások, Dokladi Akad. Nauk SSSR, 135 k. 875-8. old. (1960), C. A. 55. k., 11394F (1961)]. Ezeknek a módosításoknak összegezését Hamilton- Miller, Chemotherapia, 12 k., 73-88. old. (1967) 25 közölte. A 3-helyzetű karboxilcsoport formilcsoporttal történő helyettesítését Wolfe és mások, J. Org. Chem., 31 k., 1922. old. (1966), savklorid csoporttal történő helyettesítését Wolfe és mások, 30 Can. J. Chem., 46. köt., 2549. old. (1968), hidroxilcsoporttal történő alakítását Heusler, Helv. Chim. Acta, 55 k., 388. old. (1972) és Sheehan, valamint Brandt, J. Am. Chem. Soc., 87 k., 5468. old. (1965), diazoketonná alakítását Kleiver, Kim. Heterocikl. Szoed., 1966, 702, Ramsey és Stoodley, J. Chem. Soc. (C) 1969, 1319, karboximetilcsoporttá alakítását Kleiver (lásd feljebb), klórketoncsoporttá (3-COCH2Cl) alakítását Ramsey és Stoodley, Chem. Commun. 1970, 1517, és N-szulfonilamiddá (3-C0NHS02Me) alakítását a 3 641 000 számú amerikai szabadalmi leírás írta le. A sók, bizonyos könnyen hidrolizálható észterek és tiosavak kivételével ezek a változtatások az antibakteriális aktivitás nagy mértékű csökkenéséhez vezettek. A 6-amino- vagy 6-(N-védett amino)-2,2-dimetil-penam-3-karboxilsav 3-karboxil-csoportjának 3-tetrazolil-csoporttá alakítása olyan penam-származékokhoz vezetett, amelyek antibakteriális szerek előállítása céljára fontos intermedierek. Ezek az intermedierként használható vegyületek az 1 általános képlettel rendelkeznek, mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy valamely amino-védőcsoport. A jelen találmány új eljárást szolgáltat olyan I általános képletű 6-(N-védett amino)-2,2-dimetil-3-(5-tetrazo!il)-penam vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése amino-védő-172518
