172512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-transz-proszténsav származékok 11,15-bisz/2-tetrahidropiranil/-étereinek előállítására
33 172512 34 16-ciklohexil-co-trinor-transz-A2-PGF2a-metiIészterré, 16-ciklohexil-co-trinor-transz-A2 -PGE2 -metil észterré, 16- ciklohexil-oo-trinor-transz-A2 -PGA2 -metilészterré alakíthatjuk a 17-22. példák szerinti eljárásokkal. Ezeknek a transz-A2:PG- 2-vegyületeknek a metil- 5 észtereit élesztővel való kezelés által a megfelelő PG-2-savakká, azaz transz-A2-PGF2a-, transz- A2-PGE2-, transz-A2-PGA2-, 15-metil-transz-A2 -PGF2 a.t 15- metil-transz-A2-PGE2-, 15-metil-transz-A2-PGA2-, 10 16(R)-metil-transz-A2 -PCF 2 a-, 16(R)-metiI-transz-A2 -PGE2 -, 16(R)-metil-transz-A2 -PGA2 -, 17- metil-transz-A2 -PGF 2 , 17-metil-transz-A2 -PGE2 -, 15 17-metil-transz-A 2-PGA2 - , 15.16- dimetil-transz-A2 -PGF 2 a-, 15.16- dimetil-transz-A2-PGE2 -, 15.16- dimetil-transz-A2-PGA2-, 16- fenil-cj-trinor-transz-A2 -PGF2 <*-, 20 16-fenil-cj-trinor-transz-A2 -PGE2 -, 16-fenil-co-trinor-transz-A2 -PG A2 -, 16-ciklohexil-co-trinor-transz-A2-PGF2 a-, 16-ciklohexil-w-trinor-transz-A2 -PGE2 - és 16-ciklohexil-co-trinor-transz-A2 -PGA2 - 25 -vegyületté alakítjuk. Az előbbi példákban és az ez utáni igénypontokban az említett vegyületek egyes csoportjainak konfigurációja nincs külön megjelölve, azonban 30 megjegyezzük, hogy a tetrahidropiraniloxi-csoportok és az ilyen tetraliidropiraniloxi-csoportokból kapott hidroxilcsoportok esetében a konfiguráció a- vagy ß vagy ennek a két konfigurációnak keveréke lehet, és a metil-, fenil- vagy ciklohexilcsopor- 35 tok esetében a konfiguráció R vagy S vagy az R és S konfigurációk keveréke lehet. 37. példa 40 9a-Hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-cj-dihomo-proszta-2- -transz-13-transz-diénsav-metilészter 45 1030 mg diizopropilamin 22 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát lehűtjük -70 C°-ra, és hozzáadjuk keverés közben cseppekben 7,9 ml n-butillítium hexános oldatát (1,3 mólos oldat), majd 15 percig -70 C°-on keverjük. A lítium-diizopropil- 50 amid-oldathoz -70 C°-on hozzácsepegtetjük 2,37 g 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-cj-dihomo-proszt-13-transz-énsav-metilészter 11 ml tetrahidrofuránnal készült ddatát, és a reakciókeveréket ezen a hőmérsékleten 30 percig ke- 55 verjük. A reakciókeverékhez -70 C°-on hozzácsepegtetjük 1,83 g difenildiszelenid 11 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd ezen a hőmérsékleten 1 óra hosszat, és szobahőmérsékleten 30 percig keverjük. A reakciókeveréket kevés teli- 60 tett vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és 175 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget kevés n sósavval, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk. A reakciókeverék hőmérsékletét 30 C° alatt tartva, hozzácsepegtetünk 65 3,1 ml 30%-os hidrogénperoxid-oldatot, és 1 óra hosszat 28C°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket vízzel, telített vizes nátriumkarbonát-oldattal, és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva és 3:1 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel eluálva tisztítjuk. 1,31 g (70,3%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 3440, 2930, 2850, 1730, 1655, 1435, 1140, 1085, 1030 és 985 cm'1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 6,95 (1H, dt), 5,79 (1H, d), 5,80-5,15 (2H, m), 4,90-4,50 (2H, m), 3,71 (3H, s). Rf-értéke: 0,50 (1:2 arányú etilacetát-benzol-eleggyel). A kündulási anyagként használt 9a-hidroxi-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-cudihomo-proszt-13-transz-énsav-metilésztert 9a-hidroxi-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(i;)-etil-Ci}-dihomo-proszt-13-transz-énsavnak diazometán éteres oldatával történő észterezésével állíthatjuk elő. A savat a 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszt-13-transz-énsav előállítására a J. Am. Cehem. Soc. 92, 2586 (1970) közleményben ismertetett módon kaphatjuk. 38. példa 9a-Hidroxi-11«,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 6,16-dimetil-proszta-2-transz-l 3- -transz-diénsav-metilészter A 37. példában leírt módon eljárva és 3,42 g 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-1 6,16-dimetil-proszt-13-transz-énsav-metilészterből kiindulva 2,33 g (68%) cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös színképe (folyadékfilm): 3450, 2930, 2850, 1725, 1660, 1440, 1140, 1080 és 980 cm'1. Rf-értéke: 0,55 (1 :1 arányú benzol-ciklohexán-eleggyel). A kündulási anyagként használt 9a-hidroxi-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-proszt-13-transz-énsav-metilésztert 9a-hidroxi-11 «, 15a-bisz(2-tetrahidropiranÜoxi)-16,16-dimetil-proszt-13-transz-énsavnak diazometán éteres oldatával történő észterezésével állíthatjuk elő. A savat a 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-proszt-13-transz-énsav előállítására a J. Am. Chem. Soc. 92, 2586 (1970) közleményében ismertetett módon kapjuk. 39. példa 9-Oxo-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-<o-dihomo-proszta-2- -transz-13-transz-diénsav 1,31 g 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-co-dihomo-proszta-2-transz-13- -transzKÜénsav-metüésztert (készült a 37. példában 17
