172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
47 172511 48 Infravörös színképe (folyadékfilm): 3400, 2940, 2860, 1740, 1080, 1020 és 980 cm*1. NMR spektruma (deuterokloroformban): 5,70-5,50 (2H, m), 4,70-4,50 (2H, m), 3,65 (3H, s), 1,10-0,45 (6H, m). 57. példa 9a-Hidroxi-11 a, 15a-bisz( 2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-a-dinor-proszt-13-transz-énaldehid Az 55. példában kapott 8 g termék 230 ml toluollal készült oldatát lehűtjük -65 C°-ra, összekeverjük 34 ml 25%-os diizobutilalumíniumhidrid toluolos oldatával, majd 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezután fokozatosan metanolt csepegtetünk a reakciókeverékhez, és a buborékolás megszűnte után a reakciókeveréket 0 C°-ra melegítjük, majd 50 ml vízzel 30 percig keverjük. A képződött alumíniumhidroxidot kiszűrjük és a szüredéket vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson bepárolva 8 g cim szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Rf-értéke: 0,44 (1:1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel). 58. példa 9a-Hidroxi-l la,1.5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi>l 7(if)-etil-a-dinor-w-dihomo-proszt-l 3- -transz-enaldehid Az 57. példában leírt módon az 56. példa 4,7 g termékéből 4.4 g cim szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Rf-értéke: 0,51 (1 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel). 59. példa 9a-Hidroxi-l la.l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 6,16-dimetil-proszta-2-transz-l3- -transz-diénsav-metilészter 1,02 g nátriumhidrid (65%-os tisztaságú) és 110 ml tetrahidrofurán keverékéhez keverés közben hozzácsepegtetünk 6,2 g trietilfoszfonoacetátot, miközben a reakciókeverék hőmérsékletét 30 C° alatt tartjuk. Ezután 25 C°-on 30 percig keverjük, míg a hidrogénfejlődés befejeződik. A reakciókeverékhez hozzáadunk 4 g 57. példa szerinti terméket 135 ml tetrahidrofuránban, és a kapott keveréket 50 percig 25 C°-on keverjük, ecetsavval 7 pH-értékre állítjuk be. vízzel hígítjuk, dietiléterrel extraháljuk. és az éteres kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással 1 : 3 arányú etilacetát-ciklohexán eleggy el eluálva tisztítjuk. 4 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Rf-értéke: 0,55 (1 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel). 60. példa 9a-Hidro*j-1 la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-17(£>etil-cj-dihomo-proszta-2-transz-13-transz-diénsav-metilészter Az 59. példában leírt módon eljárva, és 4,7 g 58. példa szerinti termékből kiindulva 4,8 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olaj alakjában. Rf-értéke: 0,66 (1:1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel). Infravörös spektruma (folyadékfilm): 3450, 2850, 1725, 1650, 1430, 1320, 1235, 1125, 1070, 1015 és 975 cm*1. 61. példa 9-Oxo-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16,16-dimetil-proszta-2-transz-13-transz-diénsav 4 g 9a-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiranilo xi )-16,16-dimetil-proszta-2-transz-13-transz-diénsav-etilésztert (készül az 59. példában leírt módon) feloldunk 130 ml 3:1 arányú etanol-víz elegyben, hozzáadunk 3,9 g káliumhidroxidot és 2 óra hosszat 25 C°-on keverjük. Ezután a reakciókeveréket vizes oxálsavoldattal 5 pH-értékre savanyítjuk, 100 ml vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva 3,88 g 9of-hidroxi-l lo,15a-bisz(2-tetraliidropiraniloxí)-l 6,1 6-dimetil-proszta-2-transz,13-transz-diénsavat kapunk. Rf-értéke: 0,18 (1 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán eleggyel). 2,46 g fenti terméket feloldunk 72 ml dietiléterben és az oldatot 3 C°-on keverjük. Az oldathoz hozzáadunk 15 g mangánszulfátot, 3,1 g krómtrioxidot, 72 ml vizet és 3,5 ml kénsavat. A reakciókeveréket 3,5 óra hosszat 3 C°-on keverjük, majd dietiléterrel extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálással 1 : 1 arányú etilacetát-benzol eleggyel eluálva tisztítjuk. 2,35 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,24 (20 :1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). Infravörös spektruma (folyadékfilm): 2925, 2850, 1740, 1690, 1645, 1445, 1375, 1350, 1240, 1140, 1090, 1045 és 980 cm*1. 62. példa 9-Oxo-11 a, 15a-bisz( 2-tetrahidropiraniloxi)-17(£)-etil-Gj-dihomo-proszta-2-transz, 13- -transz-diénsav A 61. példában leírt módon és 1,31 g 9a-hidroxi-1 la, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-l 7(f)-etil-a>-dihomo-proszta-2-transz,13-transz-diénsav-metilészterből (készül a 60. példa szerint) kiindulva 676 ngg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,22 (20:1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
