172511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-delta2-prosztaglandinok előállítására
21 172511 22 ciókeveréket 20°-ra hagyjuk melegedni, 11 ml vizet adunk hozzá, és az egészet még 30 percig keverjük. A kicsapódott alumíniumhidroxidot az oldatból kiszűrjük, a szűrletet sós vízzel mossuk, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepárolva 97,5% kitermeléssel 1,83 g cím szerinti vegyületet kapunk. Vékonyréteg-kromatogram (1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-keverékkel eluálva): Rf = 0,52. 15. példa 16(R)-Metil-transz-A2 -PGF i a Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 9a-hidroxi-11 a, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-adinor-16(R)-metil-pro szt-13-transz-énald ehidet ha sználva (ezt a vegyületet a 14. példa szerint állítjuk elő'), 9a-hidroxi-l la,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16( R) - me t i 1- proszta-2-transz-13-transz-diénsav-etilésztert kapunk színtelen olaj alakjában. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3400, 2950, 2860, 1725, 1650, 1135, 1020, 970 cm-1, magmágneses rezonanciaspektrum (CDCI3 -ban): 6 = 6,87 (1H, dublett-triplett), 5,67 (1H, dublett), 5,31 (2H, multiplett), 4,63 (2H, multiplen), 4,07 (kvartett), 4,13-3,2 (7H, multiplett). Analóg módon eljárva, de kiindulási anyagként olyan megfelelő a-dinor-prosztenaldehideket használva, amelyek S- vagy racém konfigurációban a 16- helyzetű szénatomon metilcsoportot vagy a 17- helyzetű szénatomon metilcsoportot tartalmaznak, a megfelelő proszta-2-transz-13-transz-diénsav-etilésztereket kapjuk, e vegyületek infravörös spektruma hasonló a 16(R)-metil-vegyületekéhez, a magmágneses rezonanciaspektrum ő = 1,0-nél a metilcsoport további dublettjének csúcsát mutatja. Amikor az 5. példában használt trietilfoszfonacetát helyett olyan dietilfoszfonacetátokat használunk, amelyek észterképző alkilcsoportja 1—4 szénatomos, a megfelelő prosztadiénsav-alkilésztereket kapjuk. Ezek infravörös abszorpciós spektruma hasonló az etilészterekéhez. Magmágneses rezonanciaspektrumuk is hasonló az etilészterekéhez azzal a különbséggel, hogy a metiléntartomány integrális értéke megváltozott, és a végső észterező alkilcsoporttól függő csúcsok között például 6 = 3,6-nál metilcsoport, 5 = 1,25-nél etilcsoport és még erősebb mágneses tereknél propilcsoportnál nagyobb szénatomszámú csoportok vannak. A fent leírt módon kapott 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetr ahidropiraniloxi)-16(R)-metil-proszta-2- transz-13-transz-diénsav-etilésztert az 5. példa szerint alkálibázis-oldatban hidrolizálva, 9a-hidroxi■11 ú, 15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16(R)-metil-proszta-2-transz-13-transz-diénsavat kapunk, majd savasan hidrolizálva és végül tisztítva, színtelen olajként tiszta 16(R)-metil-transz-A2-PGFia-t kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3330, 2950-2860, 2400, 1700, 1640, 1420, 1305, 1025, 970 cm-1, magmágneses rezonanciaspektrum (aceton-d6 oldatban): 6 = 6,92 (1H, dublett, triple«), 5,81 (1H, dublett), 5,52 (2H, multiplett), 4,78 (4H, szingulett), 4,02 (3H, multiplett), 1,05-0,86 (6H, dublett és triple«), optikai forgatóképesség [c*]ds = +32,0° (c = 0,60, etanol). Ugyanezt az eljárást követve, de kiindulási anyagként 9a-hidroxi-l la,l 5a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16(S) vagy 16( ^ ) meti!-proszta-2-transz-13- -transz-diénsav-etilésztert vagy 9a-hidroxi-l Ia- 15 a - b i s z ( 2-tetrahidropiraniloxi)-17-metil-proszta-2- -transz-13-transz-diénsav-etilésztert használva a megfelelő diénsavakon át 16(S)-metil-transz-A2-PGFia, 16( ^ )-metil-transz-A2-PGFia-t és 17-metil-transz-A2-PGFia-t kapunk, e vegyületek infravörös és magmágneses rezonanciaspektruma hasonló a transz-A2-PGF! a-éval azzal a különbséggel, hogy a metilcsoport dublettcsúcsa 5 = 1,0-0,7-nél is megjelenik. 16. példa 16(R)-metil-transz-A2 -PGE, A 15. példa szerint előállított 1,03 g (1,92 mmól) 9a-hidroxi-lla,15a-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-16(R)-metil-proszta-2-transz-13-transz-diénsavat 40 ml dietiléterben oldjuk, jégfürdőben hűtjük, és hozzáadjuk 5,2 g mangánszulfát, 1,1 g krómtrioxid és 1,40 ml kénsav 24 ml vízzel készült oldatát, majd a reakciókeveréket 2 óra hosszat 0—5°-on keverjük. Ezután dietilétert adunk hozzá, és az éteres réteget elválasztjuk. A vizes réteget nátriumszulfáttal telítjük, és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és eluálószerként 6:94 arányú etanol-benzol-keveréket használunk, így 80% kitermeléssel 815 mg 9-oxo-l la,15a-bisz( 2-tetrahidropiraniloxi)-(l 6(R)-metil-proszta-2-transz-13-transz-diénsavat kapunk. Az így kapott 815 g (1,55 mmól) vegyületet 20 ml 65 : 35 :10 arányú ecetsav-víz-tetrahidrofurán-keverékben oldjuk, és az oldatot 40°-on 2 óra hosszat keverjük. Az oldathoz 70 ml jeges vizet adunk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és eluálószerként 1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-keveréket használunk. 62% kitermeléssel 347 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Infravörös abszorpcióspektrum (folyadékfilm): 3370, 2920, 1735, 1700, 1645, 1450, 1380, 1245, 1080, 980 cm"1, magmágneses rezonanciaspektrum (€DCl3-ban): 6=6,99 (1H, dublett-triplett), 5,80 (1H, dublett), 5,70-5,30 (5H, multiplett), 4,20-3,80 (2H, multiplett), 2,74 (1H, dublett-dublett), 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
