172493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzodiazepin származékok előállítására

3

172493

4

1. R1 6- vagy 7-helyzetű halogén-szubsztituens, úgymint klór vagy fluor,

2. R1 7-helyzetű halogén-szubsztituens, úgymint klór vagy fluor, amikor R2 hidrogénatomot jelent,

3. R’ 7-helyzetű fluor-szubsztituens, amikor R2 hidrogénatomot jelent,

4. R2 jelentése hidrogénatom,

5. Rl vagy R2 jelentése trifluor-metil-csoport,

6. R1 6- vagy 7-helyzetű trifluor-metil-szubsztituens, amikor R2 hidrogénatomot jelent,

7. R1 és R2 jelentése halogénatom, például fluor-atom,

8. R5 jelentése egy XVII képletű csoport,

9. Az I általános képletű vegyület a II általános képletnek megfelelő szerkezettel rendelkezik,

10. a tiofén-gyűrű etil-csoporttal van helyettesítve,

11. a tiofén-gyűrű nem szubsztituáh.

Jelenleg legkedvezőbbnek az 1. 5. 8. és

10. tulajdonságokkal rendelkező vegyületek mutatkoznak.

Egy, ebbe a csoportba tartozó különlegesen aktív vegyület például a 2-etil-7-fluor-10-(4’-metil-l’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b] [1,5-aJ- benzodiazepin, szabad bázis és gyógyászatiig elfogadható sói formájában egyaránt.

Az eddigiekben használt „1—4 szénatomszámú alkil-csoport” elnevezés 1-4 szénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportot, azaz metil-, etil-, izopropil-, n-butil-, s-butil-, izobutil-csoporxt jelöl. Az „1-4 szénatomszámú haloalkil-csoport” elnevezés az előbb felsorolt alkil-csoportok egy vagy több halogénatommal helyettesített származékait (például trifluor-metil) jelöli.

A találmány tárgyát képező vegyületekre a követező példákat adjuk meg:

2-etil-10-(4’-metil-r-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][l ,5]benzodiazepin 7-klór-2-etil-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][l ,5]benzodiazepin

2-etil-7-fluor-10-(4’-metil-l’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-bj[ 1,5]benzodiazepin

2-etil-7-trifluormetil-10-(4’-metil-r-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][l ,5]-benzodiazepin

2-etil-6-fluor-l 0-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b]fl ,5]benzodiazepin

2-et il-6-met il- î 0-(4 ’-metil-1 ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-bJ[ 1,5 Jbenzodiazepin

6.7- difluor-2-etil-l 0-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][ 1,5]benzodiazepin

6.8- difluor-2-etil-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)4H-tieno-[2,3-b][ 1,5 ]benzodiazepin

7-fluor-10-(4’-metil-1 ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin 7 -klór-10-(4 ’-metil-1 ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b]fl ,5 Jbenzodiazepin 7-klór-l -metil-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin

1,2-dimetil-7-klór-10-(4’-metiM ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b Jbenzodiazepin

7-klór-2-metil-10-(4’-metil-r-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][l ,5 Jbenzodiazepin

6- trifluormetil-2-etil-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b J[ 1,5 Jbenzodiazepin

7- klór-2-etil-l 0-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,2-b ][ 1,5 Jbenzodiazepin

2-etil-7-fluor-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,2-bJ[l,5 Jbenzodiazepin 2-etil-l 0-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,2-b J[ 1,5 Jbenzodiazepin 2-etil-7-trifluormetil-10-(4’-metil-l’-piperazinil)-4H-tieno[3,2-b J[ 1J5 J-benzodiazepin

2-etil-6-fluor-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,2-b ][ 1,5 Jbenzodiazepin 2-etil-6-metil-10-(4’-metil-r-piperazinil)-4H-tieno[ 3,2-b ][ 1,5 Jbenzod iaze pin

6.7- difluor-2-etil-10-(4’-metil-r-piperazinil)-4H-tieno-[ 3,2 -b ] [ 1,5 ]-benzo dia zepin

6.8- difluor-2-etil-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,2-bJ[l,5J- benzodiazepin

7-fluor-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tienof 3,2-bJ[l ,5 Jbenzodiazepin 7-klór-10-(4’-metil-l’-piperazinil)-4H- tieno[ 3,2-bj[l ,5 Jbenzodiazepin

2,3-dimetil-7-klór-10-(4’-metil-r-piperazinil)-[ 3,2-b ][ 1,5 Jbenzodiazepin 7 -klór-2-metil-10 -(4 ’-metil-1 ’-piperazinil)-4H-tieno[3,2-b ][ 1,5 Jbenzodiazepin 2-etil-7 -fluor-10-[4 ’-(2-hidroxi-etil)-l - -piperazinil J-4H-tieno[2,3-b J[ 1,5 ]benzodiazepin

2-etil-7-fluor-10-[4’-(3-hidroxi-propil)-l-piperazinil J-4H-tieno[2,3-b J[ 1,4]benzodiazepin

2- etil-7-fluor-10-(l ’-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin

3- me til-10-(4’-metil-1 ’-piperazinil)-4H-tieno[3,4-b][l ,5 Jbenzodiazepin

3-metil-7-klór-10-(4’-metil-r-piperazinil)-4H-tieno[3,4-b][ 1,5 Jbenzodiazepin 7-trifluormetil-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,4-b J[ 1,5 J-benzodia zepin

6-fluor-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tienof 3,4-b J[ 1,5 Jbenzodiazepin

6- metil-l 0-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,4-b][l ,5 Jbenzodiazepin

6.7- difluor-l 0-(4’-metil-1 ’-piperazinil)-4H-tieno[3,4-bJ[ 1,5 Jbenzodiazepin

6.8- difluor-10-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[ 3,4-b J[ 1,5 Jbenzodiazepin

7- klór-10-(4 ’-metil-1 ’-piperazinil)-4H-tieno[3,4-bJ[ 1,5 Jbenzodiazepin

7-fluor-l 0-(4’-metil-l ’-piperazinil)-4H-tieno[3,4-bJ[l ,5 Jbenzodiazepin 2-etil-7-fluor-l 0-[4’-(2-hidroxi-etil)-l ’-piperazinil]-4H-tieno[3,2-b][ 1,5]benzodia zepin

Mint már említettük, a találmány tárgyát képező új tieno (l,5]benzodiazepinek szabad bázis és savaddíciős sóik formájában egyaránt használnatók. A savaddíciós sók előnyösen a megfelelő savakkal

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2