172487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilid származékokk és ilyen hatóanyagot tart gyógyászati készítmények előállítására
19 172487 20 3,1 rész 2-hidroxi-benzoil-kloridból, 4,4 rész 4-amino-a-(4-metil-fenil)-benzol-acetonitrilből és 100 rész 1,4-dioxánból álló elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óráig keverünk, ez idő alatt 0,7 rész N,N-dietil-etánamint adunk hozzá. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot etanolban keverjük. A terméket leszűrjük és etilacetátból kristályosítjuk. Ismét leszűrjük és feloldjuk 2-propanonban. Az oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk, majd 0,9 rész N-/4- [a-ciáno-a-(4-me til-fenil)-metü]-fenil/-2-hidroxi-bezamidot kapunk. Op.: 157,4 C°. 14. példa 15. példa 6,5 rész 3,5-dijód-2-hidroxi-benzoil-kloridból, 5,3 rész 4-amino-2-klór-a-(4-klór-fenil)-5-l,l-dimetil-etil)-benzol-acetonitrilből és 60 rész 1,4-dioxánból álló elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverünk. A reakcióelegyet bepároljuk. A maradékot oszlop-kromatográftásan tisztítjuk szilikagélen, eluálószerként triklórmetánt használunk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot metil•benzolból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és szárítjuk és 2,2 rész N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-(l,l-dimetiletil>fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamidot kapunk. Op.: 149,1 C°. 16. példa 2,9 rész 3,4,5-triklór-2-hidroxi-benzoil-kloridból, 3,3 rész 4-amino-2-klór-ú-(4-klórfenil)-5-(l,l-dimetil-etil)-benzol-acetonitrilből és 60 rész 1,4-dioxánból álló elegyet keverünk és 20 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot oszlop-kromatográfiásan tisztítjuk szilikagélen eluálószerként triklórmetánt használva. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot 2,2’-oxi-bisz-propánból kristályosítjuk. A terméket leszűrjük és vákuumban szárítjuk 100 C°/10"s mm mellett és 3,5 rész 3,4,5-triklór-N-/5-klór-4-[a(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-(l,l-dimetil-etil)fenil/-2-hidroxi-benzamidot kapunk. Op.: 231,9 C°. 17. példa 4,8 rész 2-hidroxi-3,5-dijód-benzoil-kloridból és 6,5 rész 4-amino-2-klór-ú-(4-klórfenil)-5-(l-metil-etil)-benzol-acetonitril-hidrokloridból és 60 rész 1,4-dioxánból álló elegyet 30 percig keverünk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. A reakcióelegyet elpárologtatjuk és a maradékot oszlopkromatográfiás módszenei szilikagélen tisztítjuk eluálószerként triklórmetán, hexán és metanol 50: 50 : 5 arányú elegyét használjuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk és 4,2 rész N-/5-klór-4--[a-(4-klórfenil)-a-ciánometil]-2-(l-metil-etil)-fenil/-2- -hidroxi-3,5-dijód-benzamidot kapunk. Op.: 200,6 C°. 18. példa 1 rész N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid és 0,3 rész 1,0 n nátrium-hidroxid-oldat, 8 rész metanol és 10 rész víz meleg oldatát hagyjuk kikristályosodni. A terméket leszűrjük és vízzel mossuk, szárítjuk és ily módon 0,7 rész (67,5%) N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid-nátrium-hidrát sót kapunk. Op.: 270—300 C°. 19. példa 0,65 rész N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-ú:-ciánometil]-2-metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid és 0,1 rész piperidint 4 rész metanol és 5 rész 1,4-dioxán elegyében feloldunk. Az oldószert vákuumban történő bepárlással eltávolítjuk. A maradék 2,2’-oxi-bisz-propánnal való eldörzsölés hatására kikristályosodik. A terméket leszűrjük és 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk, szárítás után N-/5- -klór-4-fa-(4ddór-fenil)-a-ciánometil]-2-metil-fenil/-2- -hidroxi-3,5-dijód-benzamidot kapunk piperidinnel. Op.: 140,3 C° (bomlik). 20. példa 0,494 rész N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciáno-me til ]-2-me til-fenil/-2-hidroxi3,5-dijód-benzamidot 0,1 rész a-metil-benzol-metánamint 4 rész metanol és 5 rész 1,4-dioxán elegyében feloldunk. Az oldószert vákuumban történő bepárlással eltávolítjuk. A maradék 2,2’-oxi-bisz-propánnal való eldörzsölés hatására megszilárdul. A terméket leszűrjük, 2,2’-oxi-bisz-propánnal mossuk és szárítjuk, majd N-/ 5 -kló r-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamidot kapunk a-metil-benzol-metánaminnal. Op.: 116,70° (bomlik). 21. példa 9,2 rész fenil-2,6-dihidroxi-benzoát, 9 rész 4-amino-<*-(4-fluor-fenil)-benzol-acetonitril és 30 rész 1,2-triklór-benzol elegyét 10 percig keverjük 200C°on. A reakcióelegyet lehűtjük és 150 rész triklórmetán hozzáadására a termék kristályosodik. A terméket leszűrjük, triklórmetánnal mossuk és szárítjuk és ily módon 11,4 rész N-/4-[a-ciáno-a<4- - fi u o r - fe n i 1 ) - m e t i 1 ]-fenil/-2,6-dihidroxi-benzami dot kapunk. Op.: 239 0°. 22. példa A 21. példában leírt módszer szerint ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulási anyagokat használva a következő vegyületeket állítjuk elő: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
