172487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilid származékokk és ilyen hatóanyagot tart gyógyászati készítmények előállítására
35 172487 36 132 rész hexánt adunk hozzá, miközben élénken keverjük. Szobahőmérsékleten hagyjuk állni éjszakán át, mire a termék kikristályosodik. Szűrjük, majd vákuumban szárítjuk 50C°-on és 10 rész (81,3%) N-|5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-ö-ciánometil]-2- -metilfenil|-2-hidroxi-benzamidot kapunk. Op.: 183-186,5 C°. 33. példa 8,22 rész N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-metilfenil/-2-hidroxibemzamid és 40 rész ecetsav kevert oldatához gyorsan hozzáadunk 12,9 rész jód-monoklorid oldatot ecetsavban. 86 rész víz hozzáadása után az egészet még 45 percig kevertetjük 80 C°-on. A reakcióelegyet 17 C° körüli hőmérsékletre hűtjük. A kivált terméket leszűrjük, fokozatosan 20 rész vízzel mossuk, 30 percig 80 rész propanonnal keverjük. Ezután hozzáadunk 150 rész vizet és a keverést még egy órát folytatjuk. A terméket leszűrjük, vízzel mossuk és klór-benzolból kikristályosítjuk és 7,5 rész (76,3%) N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-metilfenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamidot kapunk. Op.: 214—216 0°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű szalicilanilidek vagy gyógyászatiig elfogadható sói - ahol R hidrogénatom, halogénatom, vagy rövidszénláncű alkil-csoport, R1 hidrogénatom vagy halogénatom, R2 hidrogénatom vagy halogénatom, vagy nitro-csoport, Rs hidrogénatom, hidroxil- vagy rövidszénláncú alkil-csoport, feltéve, hogy ha R3 hidroxil- vagy rövidszénláncú alkil-csoport, akkor R1 hidrogénatom, R4 hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport, R5 hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport vagy ciáno- vagy trifluormetil-csoport, Áradott esetben egymástól függetlenül 1—3 halogénatommal, rövidszénláncú alkil- alkoxi-csoporttal, vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, tienil-, halogéntienil- vagy naftil-csoport — előállítására azzal jellemezve, hogy valamely megfelelően szubsztituált V általános képletű szalicilsavat — ahol R, R1, R2, R3, jelentése a fenti- vagy reakcióképes származékát valamely III általános képletű megfelelően szubsztituált anilinnel - ahol R4 és R5 és Ar jelentése a fenti- vagy reakcióképes származékával reagáltatunk megfelelő reakciókörülmények között, előnyösen a) egy II általános képletű vegyületet — mely az V általános képletű vegyület reakcióképes származéka - ahol R, R1, R2 és R3 jelentése a fenti és Hal halogént jelent - III általános képletű vegyülettel, — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti - iners oldószerben, előnyösen magasabb hőmérsékleten1 bázis jelenlétében kondenzálunk, b) a III általános képletű vegyületet a megfelelő IV” általános képletű szalicilsav-észterrel - mely az V általános képletű vegyület reakcióképes származéka - ahol R6 megfelelő szerves gyök, előnyösen fenil-gyök, - előnyösen magasabb hőmérsékleten iners szerves oldószerben reagáltatjuk, vagy c) valamely V általános képletű szalicilsavat- ahol R, R1, R2 és R3 jelentése a fenti - valamely VI általános képletű foszforamiddal- mely a III általános képletű vegyület származéka- ahol R4, R5 és Ar j jelentése a fenti - előnyösen magasabb hőmérsékleten reagáltatunk szerves oldószerben és kívánt esetben az a)-c) pontok szerint kapott vegyületet gyógyászatilag elfogadható sóvá alakítjuk a megfelelő bázissal történő reagáltatással. (Elsőbbség: 1976. január 13.) 2. Eljárás a XIII általános képletű szalicilanilidek vagy gyógyászatilag elfogadható sóik - ahol R halogénatom, R1 hidrogénatom vagy halogénatom, R2 halogénatom, R4 hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R5 hidrogénatom, halogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, ciano vagy trifluormetil csoport, Áradott esetben egymástól függetlenül 1-3 halogénatommal, rövidszénláncú alkil- rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely XIV általános képletű vegyületet valamely III általános képletű vegyülettel — ahol R, R1, R2, R4, Rs és Ar jelentése a fenti és Hal halogénatomot jelent — reagáltatunk iners oldószerben, magasabb hőmérsékleten, előnyösen bázis jelenlétében. (Elsőbbsége: 1975. március 18.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2- -metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid vagy gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-hidroxi-3,5-dijód-benzoil-kloridot 4- a mi n o- 2 -klór-a-(4-klór-fenil)-5-metil-benzol-ace tonitrillel reagáltatunk. és kívánt esetben a kapott terméket gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1975. március 18.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás S'-klór-a-Íp-klór-fenil)-Q!-ciáno-3,5-dijód-p-szalicil-toluidid vagy gyógyászatilag elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 3,5-dijód-szalilcilQil-kloridot 2-(4- -amino- 2-klór-(2-(p-klór-fenil)-acetonitrillel reagáltatunk és kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sóivá alakítjuk a terméket. (Elsőbbsége: 1975. március 18.) 1 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése parazitaölő szer előállítására, azz(|l jellemezve, hogy az I képletű hatóanyagot - ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypont szerinti — gyógyászatilag alkalmas hordozóanyaggal összekeverjük, és gyógyszerré elkészítjük. (Elsőbbsége:, 1976. január 13.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
