172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
3 172482 4 A találmány szerinti eljárás az ismert eljáráshoz képest különleges előnyökkel rendelkezik, és meglepőnek tekinthető, hogy bizonyos reakciólépések a szintézisnél simán végbemennek. így például a II általános képletű halogén-benzoesavakba a B védőcsoport bevezethető, és a védőcsoportot tartalmazó vegyületet azután enyhébb körülmények között lehet nitrálni, amelynek üzemi méretben komoly jelentősége van. A III általános képletű találmány szerint alkalmazott benzoesav-származékok különböző eljárásokkal állíthatók elő. Különösen egyszerűen megy a III általános képletű vegyületek előállítása a II általános képletű, szakirodalomból ismert szulfamoil-benzoesav-származékokból különböző kondenzáló műveletekkel, amelyek mindegyike a szakirodalomból ismert. A következő szakirodalmi forrásokat a vegyületek előállítására csak példaképpen említjük: J. 5 Org. Chem. 25, (1960), 352-356, Zh. Org. Khim 8 (1972), 286-291, Liebigs Ann. Chem. 750, . (1971), 42, Zh. Org. Khim. 6 (1970), 9, 1885, B. 94 (1961), 2731-2737, Ang. Ch. 78 (1966), 147-148, Ang. Ch. 80 (1968), 281-282, B. 97 10 (1964), 483-489, B. 96 (1963), 802-812, J. Org. Chem. 27 (1962), 4566-4570, Ang. Ch. 74 (1962), 781-782 és Doklady Akad. SSSR 145 (1962), 584. A III általános képletű vegyületekként a talál- 15 mány szerint például a következő származékok alkalmazhatók: X általános képletű vegyület Vegyületszám R4 Rs R6 Y 1 H ch3-ch3-Cl 2 CHach3-ch3-Cl 3 H c2h5-C2Hs-Cl 4 c4h, ch3-ch3-Cl 5 H ch3-ch3-F 6 H ch3-ch3-Br 7 ch3--ch2-ch2-ch2- -ch2-ch2-Cl 8-ch2-ch2-ch2-ch3-Cl A III általános képletű vegyületek ismert illetve analóg eljárásokkal állíthatók elő. Az előbb felsorolt savakon kívül például a megfelelő etil- vagy metilészter-származékok is alkalmazhatók. 45 A III általános képletű benzoesav-származékok nitrálása különböző módszerekkel történhet. A benzoesav-származékok például kevésbé reakcióképes aromás anyagok nitrálására alkalmas szokásos nitrálókeverékbe beadagoljuk (v.ö. Lehrbuch „Orga- 50 nicum”, 288, 1967 kiadás). Az eljárás alternatív módon úgy is lefolytatható, hogy a III általános képletű vegyületet oleumban feloldjuk és a nitrálást salétromsav becsepegtetésével szabályozzuk. Meglepő az, hogy a III általános képletű ben- 55 zoesav-származékok szulfonamid-csoportjában a B védőcsoport bevezetésével a nitrálás elvégezhető anélkül, hogy ez más szubsztituenseket a molekulában megváltoztatna. A reakcióhőmérséklet 35 és 130 C°, előnyösen 60 55-90C0 között ingadozhat. A nitrálásnál előnyösnek bizonyult, ha füstölgő salétromsavból és oleumból álló nitrálókeverékbe a nitrálandó szubsztrátumot bevisszük és a reakcióelegyet körülbelül 60-80 C°-ra felmelegítjük. 65 A nitrálás előrehaladása vékonyréteg-kromatográfiai analízissel követhető. A reakció lezajlása után a végterméket ismert módon elkülönítjük például azáltal, hogy jégre öntjük és a kivált kristályokat leszűrjük. A nitráláshoz olyan III általános képletű sav vagy észter-származékok alkalmazhatók, amelyekben Y, B és R jelentése a fenti. A III általános képletű észter-származékok nitrálásánál a IV általános képletű észter-származékokon kivül kisebb mennyiségben R szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó IV általános képletű savak is képződnek. A reakcióelegy szokásos módon például vizes nátriumkarbonáttal történő kezeléssel elválasztható. Az előállított R szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket a szokásos módon észterezzük. A karboxil-csoport észterezése céljából például a karbonsavat először savkloriddá átalakítjuk amely alkoholok hozzáadása után a IV általános képletű észterekké átalakítható. 2
