172477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfaalfa- diszubsztituáltacetamido/-3-helyettesített-3-cefém- karbonsavak előállítására
29 172477 30 mot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott amorf maradékot (0,2 g) éterrel elporítjuk, szűrjük és szárítjuk. 90 mg 7-[2-hidroxiimino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]- 3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) kapunk. A halványsárga porszerű termék 152 C -on bomlás közben olvad. I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1660 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) ppm 11.25 (1H, s) 9.57 (1H, d, J=9Hz) 7.43 (2H, d, J=9Hz) 6.80 (2H, d, J=9Hz) 5,85 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.17 (1H, d, J=5Hz) 4.32 (2H, ABq, J=13Hz) 3.95 (3H, s) 3.73 (2H, ABq, J=18Hz) Az ilyen módon kapott 7-[2-hidroxiimino-2- -(4-hidroxi-fenil)-acetamido ]- 3-( 1 -metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4- -karbonsavat (szín-izomer) (50 mg) -szokásos módon 7-[2-hidroxiimino-2-(4- -hidroxi-fenil)-acetamido]-3-( 1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4- -karbonsav-nátriumsóvá (50 mg) alakítjuk (szín-izomer). I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1660 cm'1 N. M. R. spektrum (D20, 5) ppm 7.5 (2H, d, J=9Hz) 6,9 (2H, d, J=9Hz) 5,85 (1H, d, J=5Hz) 5,16 (1H, d, J=5Hz) 4.2 (2H, ABq, J=13Hz) 3.95 (3H, s) 3.6 (2H, ABq, J=18Hz) B) A 2A) példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: V 1. 7-[2-hidroxiimino-2-(3-bidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-ü)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer), I. R. spektrum (nujol) 3300, 1780, 1720, 1670 cm'1 N. M. R. spektrum (D6-dimetilszulfoxid, 6) ppm 11,6 (lH,s) 9.6 (1H, d, J=9Hz) 6.7-7.5 (4H, m) 5.85 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.17 (1H, d, J=5Hz) 4.36 (2H, ABq, J=13Hz) 3.96 (3H, s) 3.77 (2H, AB,, J=18Hz) 2. 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(i -metil-1 H-tetrazol-5-iI)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav-nátriumsó (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3200-3500, 1760, 1660, 1595 cm'1 N. M. R. spektrum (n20, ó) ppm 6.7—7.5 (4H, m) 5.75 (1H, d, J=5Hz) 5.1 (1H, d, J=Hz) 4.1 (2H, ABq, J=13Hz) 3.91 (3H, s) 3.55 (2H, ABq, J=18Hz) 3. 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l -metil-1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín- és anti-izomer keveréke). I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1670 cm'1 N. M. R spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 6) ppm 12,0 (1H, s) 11.5 (1H, s) 9.6 (1H, d, J=9Hz) 9.0 (1H, d, J=9Hz) 7.0 (8H, m) 5.8 (2H, m) 5.15 (2H, m) 4.3 (4H, ABq, J=13Hz) 3.92 (6H. s) 3.7 (4H, ABq, J=18Hz) 4. 7-[2-hidroxiimino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(5-metil-1,3,4-tiadiazoI-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer). I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1660 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 11.17 (1H, s) 9.5 (1H, d, J=9Hz) 7.35 (2H, d, J=8Hz) 6.75 (2H, d, J=8Hz) 5.8 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.15 (1H, d, J=Hz) 4.35 (2H, ABq, J=13Hz) 3.68 (2H, ABq, J=18Hz) 2.67 (3H, s) 5. 7-[2-hidroxiimino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1660 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, ő) ppm 11.13 (1H, s) 9.5 (1H, d, J=9Hz) 9.41 (1H, s) 7.3 (2H, d, J=9Hz) 6.7 (2H, d, J=9Hz) 5.72 (1H, dd, J=5,9Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
