172477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfaalfa- diszubsztituáltacetamido/-3-helyettesített-3-cefém- karbonsavak előállítására
21 172477 22 —10C° és — 20 C° közötti hőmérsékletre hűtünk. A kapott oldathoz 5 perc alatt hozzácsepegtetjük a fentiek szerint elkészített etilacetátos oldatot és az elegyet 2 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 10 ml vizet adunk és az etilacetátos fázist elválasztjuk. A 7-[2-diklóracetoxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-triklóracetil-karbamoiloximetil-3-cefém-4-karbonsavat (szín-izomer) tartalmazó etilacetátos oldathoz 10 ml vizet adunk. A reakcióelegy pH-ját nátriumhidrogénkarbonát hozzáadásával 7,5-re állítjuk be és 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A vizes réteget az 1A) példa szerinti utókezelésnek vetjük alá. 600 mg 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-karb amoiloximetil-3-cefém-4-karbonsavat kapunk (szín-izomer). A nyert savat az IC) példa szerint nátriumsóvá alakítjuk. A kapott 7-[2-hidroxi imi no-2-( 3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-karbamoiloximetil-3-cefém-4-karbonsav-nátriumsó (szín-izomer) kitermelése 500 mg és spektrum adatai az alábbiak: I. R. spektrum (nujol) 3200-3500, 1765, 1660, 1595 cm“1 N. M. R. spektrum (Dí O 6) ppm 7.0-7.25 (4H, m) 5.85 (1H, d, J=5Hz) 5.20 (1H, d, J=5Hz) 4.7 (2H, ABq, J=20Hz) 3.52 (2H, ABq, J=17Hz) F) 4 g 2-pivaloiloxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-ecetsavat (szín-izomer) és 4,08 g 7-amino-cefalosporánsavat az 1D példában ismertetett eljárással analóg módon reagáltatunk. Por alakú 7 -[ 2-pivaloilo xümino-2-( 3-hidro xi-fenil)-acetamidoj-cefalosporánsavat (szín-izomer) kapunk (4g). A nyert savat nátriumsóvá alakítjuk az IC) példában leírt módon. 3,8 g 7-[2-pivaloiloxiimino-2-(3- -hidroxi-fenil)-acetamido]-cefalosporánsav-nátriumsót kapunk (szín-izomer). G) Az 1A—F) példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 7-[2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(l-metil-1 H-tetrazol-5-ü)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín- és anti-izomer keveréke): I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1670 cm"1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 12.0 (1H, s) 11.5 (1H, s) 9.6 (1H, d, J=9Hz) 9.0 (1H, d, J=9Hz) 7.0 (8H, m) 5.8 (2H, m) 5.15 (2H, m) 4.3 (4H, ABq, J=13Hz) 3.92 (6H, s) 3.7 (4H, ABq, J=18Hz) 2) 7-[2-hidroxiimino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer). I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1660 cm“1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 11.17 (1H, s) 9,5 (1H, d, J=9Hz) 7.35 (2H, d, J=8Hz) 6.75 (2H, d, J=8Hz) 5.8 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.15 (1H, d, J=5Hz) 4.35 (2H, ABq, J=13Hz) 3.68 (2H, ABq J=18Hz) 2.67 (3H, s) 3) 7-[2-hidroxiimino-2-(4-hidroxi-fenil)- 3-( 1,3,4-1 iadiazol - 2-il)-tio met il)- 3- cefé m-4-karbonsav (szín-izomer) I. R. spektrum (nujol) 3250, 1770, 1710, 1660 cm'1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) 11,13 (1H, s) 9.5 (1H, d, J ppm 9,5 (1H, d, J=9Hz) 9,41 (1H, s) 7.3 (2H, d, J=9Hz) 6.7 (2H, d, J=9Hz) 5.72 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.12 (1H, d, J=5Hz) 4.38 (2H, ABq, J=13Hz) 3.65 (2H, AB,, J=18Hz) 4. 7-[2-hidroxiimino-2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-3-( 1 H-tetrazol-5-il)-tiometil-3- -cefém-4-karbonsav (szín-izomer). I. R. spektrum (nujol) 3200, 1770, 1710, 1660 cm“1 N. M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, 5) ppm 11.25 (1H, s) 9.5 (1H, d, J=9Hz) 7.38 (2H, d, J=8Hz) 6.8 (2H, d, J=8Hz) 5.81 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.15 (1H, d, J=5Hz) 4.30 (2H, ABq, J=13Hz) 3.68 (2H, ABq, J=18Hz) 5. 7-[ 2-hidroxiimino- 2-(3-hidroxi-fenil)-acetamido] 3-(5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-3-cefém-4-karbonsav (szín-izomer). I. R. spektrum (nujol) 3270, 1770, 172Q 1660 cm“1 N.M. R. spektrum (d6-dimetilszulfoxid, Ô) ppm 11.68 (lH,s) 9.65 (1H, d, J=9Hz) 6.7—7.5 (4H, m) 5.85 (1H, dd, J=5,9Hz) 5.23 (1H, d, J=5Hz) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
