172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
19 172476 20 A reakciót valamely bázis jelenlétében hajthatjuk végre. E célra szervetlen bázisokat (pl. alkálifémhidrogénkarbonátokat) vagy szerves bázisokat (pl. trialkilaminokat mint pl. trimetilamint, trietilamint, tributilamint stb), N-metil-morfolint, N-metil-piperidint, N,N-dialkilanilineket (pl. N,N-dimetil-anilint, N,N-dietil-anilint stb.), N,N-dialkil-benzilaminokat (pl. N,N-dietil-benzilamint stb.), piridint, pikolint, lutidint, l,5-diazabiciklo[4,3,0]-non-5-ént, 1,4-diazabiciklo[2,2,2]oktánt, 1,5-diazabiciklo[5,4,0] undec-7-ént stb. alkalmazhatunk. A reakcióban felhasznált folyékony bázis vagy folyékony kondenzálószer is betöltheti az oldószer szerepét. A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és előnyösen hűtés közben vagy szobahőmérsékleten dolgozhatunk. 2. eljárás (3’) ->-(l”) c) eljárás-változat Az (1”) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (3’) általános képletű vegyületet egy A’-X általános képletű vegyülettel reagáltatunk. X jelentése valamely sav maradéka és A’ jelentése a fent megadott. Az A’-X általános képletű vegyületekben levő A’ jelentése „A” értelmezésénél megadott, kivéve a hidrogénatomot. X jelentése valamely szervetlen sav (pl. sósav, hidrogénbromid, hidrogénjodid, kénsav stb.) maradéka, vagy valamely szerves sav maradéka (pl. szerves szulfát mint pl. metilszulfát, etilszulfát, stb.), szerves szulfonsav maradéka (pl. metánszulfonsav, benzolszulfonsav, toluolszulfonsav stb.) és/vagy szerves karbaminsav (pl. dimetilkarbaminsav, dietilkarbaminsav stb.) maradéka. A reakciót általában oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként pl. vizet, acetont, dioxánt, acetonitrilt, metilénkloridot, kloroformot, diklóretánt, tetrahidrofuránt, etilacetátot, dimetilformamidot, piridint stb. vagy a fenti hidrofil oldószerek és víz elegyét alkalmazhatjuk. Reakcióközegként bármely iners oldószer felhasználható. A reakcióhőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és általában szobahőmérsékleten vagy hűtés közben dolgozhatunk. A kapott (1”) általános képletű vegyületekben adott esetben jelenlevő karboxil-származékot vagy védett karboxil-csoportot utólagos átalakítással karboxil-csoporttá alakíthatjuk és ez a reakció is találmányunk tárgyát képezi. Az utólagos átalakítást szokásos módszerekkel végezhetjük el. Ezeket a 3. eljárásnál részletezzük (pl. szolvolízis, redukció, stb.). 3. eljárás (1’) ->-(2) b) eljárás-változat A (2) általános képletű vegyületet oly módon állítjuk elő, hogy az (1’) általános képletű vegyületben levő acil-csoportot szokásos módon eltávolítjuk. Az acilamino-csoporton levő acil-csoportot előnyösen szolvolízissel pl. savas vagy bázikus hidrolízissel: hidrazinolízissel vagy redukcióval (pl. kémiai vagy katalitikus redukcióval) vagy kombinált módszerekkel (iminohalogénezés, iminoéterezés és szolvolízis) hasíthatjuk le. A fenti reakcióknál pl. az alábbi reagenseket alkalmazhatjuk: Szolvolízis: A reakciót sav vagy bázis jelenlétében végezzük el. Savként szervetlen savakat pl. sósavat, kénsavat, stb., vagy szerves savakat pl. hangyasavat, ecetsavat, trifluorecetsavat, propionsavat, benzolszulfonsavat, p-toluolszulfonsavat stb. savas ioncserélő gyantákat stb. alkalmazhatunk. Bázisként szervetlen bázisokat pl. alkálifémek (pl. nátrium, kálium stb.) alkáliföldfémek (pl. magnézium, kalcium stb.) hidroxidjait, karbonátjait vagy hidrogénkarbonátjait továbbá szerves bázisokat, pl. tercier aminokat pl. trialkilaminokat (pl. trimetilamint, trietilamint stb.), diszubsztituált arilaminokat (pl. N,N-dimetil-anilint), diszubsztituált alkilaminokat (pl. trimetilamint stb.), vagy heterociklikus aminokat (pl. N-metil-morfolint, N-metil-piperidint, N,N-dimetilpiperazint, piridint stb.) bázikus ioncserélő gyantákat alkalmazhatunk. Redukció. A redukciót szokásos kémiai redukálószerekkel vagy szokásos katalitikus redukcióval végezhetjük el. Redukálószerként fémeket (pl. ónt, cinket, vasat stb.) vagy fémvegyületek (pl. krómklorid, krómacetát stb.) és szerves vagy szervetlen savak (pl. ecetsav, propionsav, sósav stb.). elegyét alkalmazhatjuk. A katalitikus redukciónál szokásos katalizátorokat pl. platina-katalizátorokat (pl. platinalemezt, platinaszivacsot, platinafeketét, kolloid platinát platinaoxidot vagy platinahuzalt), palládium-katalizátorokat (pl. palládiumszivacsot, palládiumfeketét, palládiumoxidot, szénre felvitt palládiumot, kolloid palládiumot, báriumszulfátra vagy báriumkarbonátra felvitt palládiumot) nikkel katalizátorokat (pl. redukált nikkelt, nikkeloxidot vagy Raney-nikkelt) kobalt-katalizátorokat (pl. redukált kobaltot vagy Raney-kobaltot) vaskatalizátorokat (pl. redukált vasat vagy Raney-vasat), rézkatalizátorokat (pl. redukált rezet, Raney-rezet vagy Ullman-rezet) vagy más szokásos katalizátorokat alkalmazhatunk. Kombinált módszerek Az iminohalogénezést, iminoéterezést és szolvolízist a szokásos iminohalogénezőszerekkel és iminoéterezőszerekkel majd szokásos szolvolitikus módszerekkel végezhetjük el. Iminohalogénezőszerként pl. foszfor-vegyületeket (pl. foszfortrikloridot, foszforpentakloridot, foszfortribromidot, foszforpentabromidot, foszforoxikloridot stb.) és ekvivalenseiket (pl. tionilkloridot, foszgént stb.) alkalmazhatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
