172476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinon-származékok előállítására
73 172476 74 312. példa 0,50 g 1 -(a- karboxi-3,5-dibróm-4-hidroxi-benzil)-3-/2-[4-(3-karboxi-3-(2,2,2-trifluoracetamido)-propoxi)-fenil]-2-hi droxiiminoacetamido/-2-azetidinont 3 ml vízben szuszpendálunk és 3 ml In vizes n átriumhidroxid oldatot adunk hozzá, majd 30 percen át keverjük. A reakcióelegy pH-ját jéghűtés közben 10%-os sósavval 3-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat szűrjük, kevés nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk majd aktív szénnel kezeljük. Ezután az oldatot jéghűtés közben 10%-os sósavval pH = 4-re beállítjuk, a kiváló csapadékot szűrjük. 40 mg l-(a-karboxi-3,5-dibróm-4-hidroxi-benzil)-3- - / 2 - [ 4 - ( 3 - a mi no-3-karboxi-propoxi)-fenil ]-2-hidroxi-iminoacetamido/-2-azetidinont kapunk. Az anyalúgból további 60 mg fenti vegyületet izolálunk, összkitermelés: 100 mg Op.: 190-194 C°. 313. példa 25 mg 10%-os palládium-szén katalizátort 230 mg 3-[2-(4-benziloxikarboniloxifenil)-acetamido]-laktacillánsav és 15 ml metanol oldatához adunk. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot aceton-etilacetát elegyből kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük és etilacetáttal mossuk. 90 mg 3-[2-(4-hidroxi-fenil)-acetamido]-laktacillánsavat kapunk. Op.: 171-176 0° (bomlás). 5 314. példa 213 mg 3-(2-etoxikarbonil-2-fenilacetamido)-laktacillánsav, 5 ml etanol és 1,4 ml In vizes nátriumhidroxid-ol datât szobahőmérsékleten 1,25 órán át 10 állni hagyjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet lehűtjük és 1,4 ml In sósavval pH = 1 értékre savanyítjuk. Az elegy pH-ját 1 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 6-7-re állítjuk be, majd bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk és az oldat 15 pH-ját 1 n sósavval 1-2-értékre állítjuk be, majd etilacetáttal mossuk. A visszamaradó vizes oldat pH-ját 1 n vizes nátriumhidroxid oldattal 6-ra állítjuk be, majd bepároljuk. A maradékot izolálás és tisztítás céljából nem-ionos adszorbciós gyantán 20 [Amberlite XAD-2 védjegy, gyártó cég: Rohm and Haas Co. Ltd (30 ml)] oszlopkromatografáljuk. Az oszlopot előzetesen metanollal és vízzel mossuk. A vízzel eluált frakciókat összegyűjtjük és a vizet ledesztilláljuk. 159 g 3-(2-karboxi-2-fenil-acet- 25 amido)-laktacillánsav-dinátriumsót kapunk (a karboxil-csoporton képezett só). Op. 209—214C° (bomlás). A fenti eljárással analóg módon a megfelelő 30 kiindulási anyagok felhasználásával az 5. reakció szerint az alábbi (14) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: (13) képletű Példa vegyület Rt 2 Rlí (14) képletű vegyület Rt 2, Rt 3 Op. C° (bomlás) 315. CH3OOC-CH2CH2CO- -H NaOOC-CH2 CH2 CO— mint Rt 3 a (13) képletű vegyületnél I. R. v cm'1 (KBr): 1740,1660, 1585 316. (414)-H (415) mint Rt 3 a 220-225 (13) képletű vegyületnél 317. példa 170 mg 3-/2-[2-(2-etoxikarbonil-fenoxi)-acetamido]-2-fenil-acetamido/-laktacillánsavat 0,9 ml In vizes nátriumhidroxid-oldatban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten 3,5 órán át keverjük. A reakcióelegyhez kb. 10 ml vizet adunk. Az elegy pH-ját 10%-os sósavval 1-re állítjuk be és etilacetáttal extraháljuk. Az extráktól vizes nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert az etilacetátos oldatból ledesztilláljuk és a maradékot diizopropiléterből kristályosítjuk. 120 mg 3-/2-[2-(2- -karboxi-fenoxi)-acetamido]-2-fenil-acetamido/- 60 -laktacillánsavat kapunk. Op. 130-135 C° (bomlás). A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az 5. reakció szerint az alábbi (14) általános képletű vegyüle- 65 teket állítjuk elő. 37
