172470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furil-karbamidok előállítására
3 172470 4 Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű karbamid-származékokat - ahol R(, R2 és R3 jelentése a fenti - (III) általános képletű 2,4-furándionokkal reagáltatjuk — ahol R4 és X jelentése a fenti. Ezt az eljárást az (A) reakcióvázlaton mutatjuk be. A reagenseket rendszerint ekvimoláris mennyiségben használjuk fel. Általában úgy járunk el, hogy a reagensek elegyét vízelválasztás közben (például Dean-Stark vízelválasztó feltét alkalmazásával) benzolban forraljuk, sok esetben azonban a víz eltávolítására nincs feltétlenül szükség. A reakció meggyorsítása céljából az elegyhez rendszerint katalitikus mennyiségű erős savat, például p-toluolszulfonsavat adunk. Oldószerként előnyösen benzolt használunk fel, adott esetben azonban egyéb oldószereket, például toluolt is alkalmazhatunk. Az elegyet általában addig forraljuk, amíg a vízelválasztó feltétben több víz már nem gyűlik össze. A reakció előrehaladtával a termék gyakran kiválik, ekkor a terméket szűréssel különíthetjük el. Más esetekben a termék elkülönítésére kromatográfiás és/vagy kristályosítási műveleteket alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű vegyületeket a megfelelő 4-halogén-alkanoil-ecetsavészterekkel (például 4-bróm-acetecetsav-etilészterrel) reagáltatjuk. A reagenseket általában ekvimoláris mennyiségben használjuk fel. Rendszerint a fent ismertetett módszert követjük, azaz a reagensek elegyét benzolban, katalitikus mennyiségű sav jelenlétében, vizel választ ás közben forraljuk. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. la) példa l-(terc-Butil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamid 4,65 g (0,04 mól) terc-butil-karbamid és 4,0 g (0,04 mól) 2,4-furándion 60 ml benzollal készített oldatát Dean-Stark vízelválasztó feltéttel felszerelt lombikban keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakció előrehaladtával az átlátszó oldatból szilárd csapadék válik ki. Amikor a vízelválasztó feltétben több víz már nem gyűlik össze, az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A szilárd anyagot leszűrjük, éterrel vagy benzollal mossuk, és szárítjuk. A kapott 6,7 g súlyú, 175-177 C°-on bomlás közben olvadó terméket 60:40 arányú víz-etanol elegyből átkristályosítjuk. 197—198C°-on olvadó I-(terc-butil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamidot kapunk. Elemzési adatok: számított: C =54,53%, H =7,12%, N = 14,13%, talált: C = 54,30%, H = 7,63%, C =53,99%. N = 14,09%, N = 14,00%. 1 -(terc-Butil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamid 20,9 g (0,1 mól) 4-bróm-acetecetsav-etilészter és 11,6 g (0,1 mól) terc-butil-karbamid 200 ml benzollal készített oldatát a vízkiválás megszűnéséig egy Dean-Stark vízelváiasztó feltéttel ellátott lombikban keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, majd a kivált szilárd anyagot leszűrjük, éterrel vagy benzollal mossuk, és szárítjuk. A kapott 6,9 g (35%) kristályos, 189-192 C°-on olvadó terméket az la) példában ismertetett módon, vizes etanolból kétszer vagy háromszor átkristályosítjuk. 3,9 g (20%) l-(terc-butil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamidot kapunk, op.: 196-197 C°. Az így kapott termék az la) példa szerint előállított vegyülettel összekeverve nem ad olvadáspont-depressziót. Az la) és az lb) példa szerint előállított termék infravörös spektruma azonos. Az NMR-spektrum megfelel a várt szerkezetnek. lb) példa 2. példa l-(terc-Amil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamid 3 g 2,4-furándion 100 ml benzollal készített oldatához 4 g terc-amil-karbamidot adunk, és az elegyet nitrogén-atmoszférában 3 órán át vízelválasztás és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük, betöményítjük, és a maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. 2,5 g l-(terc-amil)-3- -(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamidot kapunk, op.: 169—171 C°. A termék infravörös és NMR-spektruma megfelel a zárt szerkezetnek. 3. példa l-(l-Metil-ciklopentil)-3-(2,5-dihidro-5--oxo-fur-3-il)-karbamid A 2. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy 3 g 2,4-furándionból és 4 g 1-metil-ciklopentil-karbamidból indulunk ki. 3 g 1 -( 1 -metil-ciklopentil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il> -karbamidot kapunk, op.: 170 C° (bomlás). 4. példa l-(l-Metil-ciklohexil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamid A 2. példában leírt eljárást követjük, azzal a különbséggel, hogy 5 g 2,4-furándionból és 6 g 1 -metil-ciklohexil-karbamidból indulunk ki. 3,5 g 1 -( 1 -metil-ciklohexil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamidot kapunk, op.: 183 C° (bomlás). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
