172464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-tetrahidropiridin- és piperidin származékok előállítására

39

172464

40

olajos anyag alakjában, mely 0,04 torr nyomáson 135—164°-on forr és az olajos anyag megszilárdulás után 69—71°-on. olvad. Ezt az anyagot 30 percen át melegítjük nitrogénatmoszférában 300°-on, lehűtés után metilénkloridban oldjuk és az oldatot 5 alumíniumoxidon át (2% víz) szűrjük. A szürletből nyerjük a 2-(2-benzofuranil)-piridint sárgás kristályos anyag alakjában, op.: 86—87% izopropanolból átkristályosítva.

b) 19,5 g 2-(2-benzofuranil)-piridint oldunk 10 150 ml metanolban és autoklávban 42,9 g metiljodiddal melegítjük 17 órán át 120°-on. Lehűtés után szűrjük a kikristályosodott l-metil-2-(2-benzofuranilj-piridiniumjodidot, és izopropanollal jól utánamossuk. Az anyagot tisztítás céljából metanol- 15 -éter-elegyből átkristályosítjuk, így sötétnarancsszínű kristályos anyagot nyerünk, mely 179—180°-on olvad.

Kísérleti példa 20

A találmány szerint előállítható I általános képletű vegyületek farmakológiai hatását például a

következőkben ismertetett monoaminoxidáz-gátlási kísérletek eredményeivel illusztráljuk. A kísérleteket úgy végeztük, hogy patkányoknak 100 mg/kg dózisban orálisan adagoltuk a vizsgálandó anyagokat, majd 2 óra múlva az állatokat leöltük, azokból máj- és agyhomogenizátumot állítottunk elő, és az oxidációgátló aktivitást szubsztrátként izotóppal jelzett 5-hidroxi-triptofánt (monoamin) alkalmazva határoztuk meg. A táblázat értékei azt mutatják, hogy a kezelt állatok szerv-homogenizátumának oxidáló hatása hány %-a a kontroli-állatokénak. Az eljárást R.J. Wurtman, J. Axelrod, Biochemical Pharmacology 12, 1439 (1963) szerint végeztük.

A jelölések a következők:

1. az I általános képletben R2 és R5 hidrogénatom, a XXX és XXXIV vegyületek kivételével

2. A/B-típus:

a) A. -CH2-CH2-, B: -CH2 -b) A: -CH2 -CH2 -CH2 -, B: közvetlen kötés.

Vizsgált

vegyület

XY

R3n

r41}

a/b2)

típus

Monoaminoxidáz gátlás máj-homo- agy-homogenizátum genizátum

I

H/H

H

H

H

a)

46

37

II

H/H

H

5-CHj

H

a)

38

27

III

H/H

H

6-CH3

H

a)

53

33

IV

H/H

H

5-CH3

6—CH3

a)

66

69

V

H/H

H

5-CH3

7-CH3

a)

32

70

VI

H/H

H

5-OCH3

H

a)

17

20

VII

H/H

H

5—Cl

H

a)

32

24

VIII

H/H

H

5—Br

H

ch2

/ \

a)

12

9

IX

H/H

H

5,6:

ch2

\ / ch2

a)

32

26

X

H/H

H

4,5:

t

1

a)

37

56

XI

H/H

H

H

H

b)

17

20

XII

H/H-CH2-CH3

ch2

/!

H

H

a)

48

36

*111

H/H-CH2CH :

\í

H

H

a)

69

42

CH2

20