172464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-tetrahidropiridin- és piperidin származékok előállítására
27 172464 28 22,0 g l-metil-4-(5-metoxi-2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridint (lásd 13. példa) oldunk 220 ml metanolban és 4 g palládium-szén-katalizátor (5% Pd) jelenlétében 40-50°-on normál nyomáson hidráljuk. 11 óra múlva a hidrálást megszakítjuk, a katalizátort szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés kloroformban oldjuk és 400 g alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 2 liter kloroformmal eluált frakció az l-metil-4-(5-metoxi-2-benzofuranil>piperidin. Ez a vegyület hexánból történő átkristályosítás után 68°-on olvad. A bázis oldatából etilacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsó 282-284°-on olvad. Kitermelés: 88%. Ugyanilyen módon 24,7 g l-metil-4-(5,6-dimetoxi-2-benzofuranil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin hidrálá sával állítható elő az l-metil-4-(5,6-dimetoxi-2-benzofuranil)-piperidin, op.: 73—75°, hidrokloridsójának olvadáspontja 228-231°. Kitermelés: 99%. 20. példa 21. példa 24,2 g l-metií-4-(7-metoxi-2-benzofuranil)-l ,2, 3,6-tetrahidropiridint (lásd 14. példa) oldunk 200 ml metanolban és 4 g palládium-szén-katalizátor (5% Pd) jelenlétében 40—50°-on és normál nyomáson hidráljuk. A hidrogénezést 15 óra múlva megszakítjuk, a katalizátort szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az 1 -metil-4-(7-metoxi-2- -benzofuranil)-piperidin pentánból történő átkristályosítás után 76—78°-on olvad. Az etilacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsó 172-173°-on olvad. Kitermelés: 98%. 22. példa 28,5 g l-metil-4-(5-metil-2-benzofuranil)-l,2,3,6- -tetrahidropiridint (lásd 15. példa) oldunk 150 ml metanolban és 60 g Raney-nikkel-katalizátor jelenlétében, 90—95°-on és 100 bar kezdeti nyomáson hidráljuk. Az elméletileg számított hidrogénmennyiség felvétele 15 óra alatt történik. A hidrálást megszakítjuk, a katalizátort szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Az 1 -metil-4-(5-metil-2-benzofuranil)-piperidin hexánból történő átkristályosítás után 88-90°-on olvad. A bázis oldatából etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó 186—189°-on olvad. Kitermelés: 95%. 23. példa 26,0 g 1 -metil-4-(nafto[ 2,1 -b]furán-2-il)-l ,2,3,6--tetrahidropiridint oldunk 300 ml metanolban és 3 g paliádium-szén-katalizátor (5%Pd) jelenlétében 40—50°-on normál nyomáson hidráljuk. Két óra múlva 2,77 liter hidrogént vesz fel az anyag, amely megegyezik az elméletileg számított értékkel. A hidrálást megszakítjuk, a katalizátort szűrjük és a szőrletet vákuumban bepároljuk. A maradék az l-metil-4-(nafto[2,l-bJfurán-2-ü)-piperidin, mely pentánból történő átkristályosítás után 83-85°-on olvad. A bázis oldatából etilacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsó 243°-on olvad. Kitermelés: 99%. A kiindulási anyagot a 16. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. 24. példa 77,5 g l-benzil-4-(2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridint (lásd 17. példa) oldunk 200 ml metanolban és 53 ml 4,56%-os (G/V) metanolos sósavoldat (egy egyenértéknyi sósavnak felel meg), és 0,9 g palládium-szén-katalizátor (5%-os) hozzáadása után 20-30°-on és normál nyomáson hidráljuk. 17 óra múlva az anyag 1,36 liter hidrogént vesz fel, amely megfelel az elméletileg számított egy mólnyi hidrogénszükségletnek. A hidrálást befejezzük, a katalizátort szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradék az l-benzil-4-(2-benzofuranil)-piperidin, mely hexánból történő átkristályosítás után 77—79°-on olvad. A bázis oldatából etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó 217—218°-on olvad. Kitermelés: 99%. 25. példa 50,5 g 1 -metil-4-(3-metil-2-benzofuranil)-l ,2,3,6- -tetrahidropiridint (lásd 18. példa) oldunk 500 ml metanolban és 1 g platinaoxid-katalizátor jelenlétében 20—30°-on és normál nyomáson hidráljuk. Az anyag 31 óra alatt vesz fel 4,98 liter hidrogént, amely az elméletileg számított mennyiséggel egyenlő. A hidrálást befejezzük, a katalizátort szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk és 800 g alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 3 liter metilénkloriddal eluált frakció az l-metil-4-(3-metil-2-benzofuranil)-piperidin. A bázis oldatából etilacetátos sósavoldattaí előállított hidrokloridsó 228—230°-on olvad. Kitermelés: 81%. 26. példa 15,0 g 1 -metil-4-(5-klór-2-benzofuranil)-piperidint (lásd 19. példa) oldunk 150 ml toluolban és 40,0 g klórhangyasavetilésztert adunk hozzá. Az oldatot 15 órán át forraljuk keverés közben. Az első óra alatt a felszabaduló metilklorid gyors eltávolítása céljából a toluol egy kis részét ledesztilláljuk, majd ezután forraljuk az oldatot visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet 20° -ra hűtjük és a szüredéket 800 ml toluollal utánamossuk. Az egyesített szűrleteket egymás után sorban 500 ml vízzel, 1 liter 10%-os vizes metánszulfonsavoldattal, 1 liter vízzel, 500 ml 2 n nátiiumhidroxidoldattal és 500 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó nyers 4-(5-klór-2-benzofuranil)-l-piperidinkarbonsav-etilésztert tisztítás nélkül dolgozzuk fel. Kitermelés: 78%. 11,5 g 4-(5-klór-2-benzofuranil)-l-piperidinkarbonsav-etilésztert oldunk 75 ml etilénglikolban. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
