172464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-tetrahidropiridin- és piperidin származékok előállítására
23 172464 24 átkristályosítás után 238°-on olvad. Kitermelés: 91%. Hasonló módon nyeljük 47,9 g l-metil-4-(5,6-dimetoxi-2-benzofuranil)-piridiniumjodidból kiindulva az l-metil-4-(5,6-dimetoxi-2-benzofuranil)-l ,2,3,6- -tetrahidropiridint, mely 139—141°-on olvad. A vegyület hidrokloridsójának olvadáspontja 234—236°. Kitermelés: 61%. A kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: a) 29,4 g 4-(5-metoxi-2-benzofuranil)-piridint [lásd 2a) példa] oldunk 250 ml metanolban és 100 ml metiljodiddal keverjük 15 órán át 40-45°-on. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, aktívszénnel kezeljük és tisztított diatómaföldön átszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott 1 -metil-(5-metoxi-2-benzofuranil)-piridiniumjodid 210-212°-on olvad. Kitermelés: 94%. Ugyanilyen módszerrel állítjuk elő 33,3 g 4-(5,6- -dimetoxi-2-benzofuranü)-piridinből [lásd 3b) példa] az 1 -metil-4-(5,6-dimetoxi-2-benzofuranil)-piridinium-jodidot, mely 268—270°-on olvad. Kitermelés: 95%. 14. példa 91,0 g l-metil-4-(7-metoxi-2-benzofuranil)-piridinium-jodidot oldunk 1500 ml metanolban és keverés és külső hűtés közben 40,0 g nátriumbórhidrid 160 ml vizes oldatát csepegtetjük hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 35° fölé. Az oldatot ezután 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A metanolt vákuumban lepároljuk és a visszamaradó vizes fázist kétszer 500—500 ml metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kevés metilénkloridban oldjuk és 900 g alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 3 liter metilénkloriddal eluált frakció az l-metil-4-(7-metoxi-2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahídropiridin. A szabad bázis pentánból történő átkristályosítás után 89—92°-on olvad. Az ebből etílacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 246-248°-on olvad. Kitermelés: 51%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 60 g 4-(7-metoxi-2-benzofuranil)-piridint [lásd 3b) példa] oldunk 750 ml metanolban és 150 ml metiljodiddal 15 órán át keverjük 40-45°-on. Az oldatot 0°-ra hűtjük le és a kristályos anyagot szűrjük. Az így keletkezett l-metil-4-(7-metoxi-2- -benzofuranil)-piridiniumjodid etanolból történő átkristályosítás után 219°-on olvad. Kitermelés: 92%. J 5. példa 125 g l-metil-4-(5-metil-2-benzofuranil)-piridiniumjodidot oldunk 750 ml metanolban és keverés és külső hűtés közben 60 g nátriumbórhidrid 150 ml vizes oldatát csepegtetjük hozzá úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 35° fölé. Az oldatot ezután 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A metanolt vákuumban lepároljuk és a visszamaradó vizes fázist kétszer 500—500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátríumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A keletkezett 1 -metil-4-(5-metil-2-benzofuranil)-l ,2,3,6-tetrahidro-piridint diizopropiléterből átkristályosítjuk, op.: 102°. A vegyület etílacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsója etilacetátból történő átkristályosítás után 243°-on olvad. Kitermelés: 61%. A kiindulási anyagot a 4a) példában leírt módon előállított vegyületből a következőképpen állíthatjuk elő: a) 80 g 4-(5-metil-2-benzofuranil)-piridint oldunk 150 ml metanolban és 150 ml metiljodiddal keverjük 15 órán át 40—45°-on. Az oldatot ezután 0°-ra hűtjük le és a kiváló sót szűrjük. A szüredéket 500 ml etanollal mossuk. Metanolból történő átkristályosítás után az l-metil4-(5-metil-2-benzofuranil)-piridiniumjodid 198—200°-on olvad. Kitermelés: 92%. 16. példa 65,5 g l-metil-4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-piridiniumjodid 900 ml metanolos oldatához keverés és külső hűtés közben 27,0 g nátriumbórhidrid 110 ml vizes oldatát adjuk úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 30° fölé. Az oldatot ezután 15 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A metanolt vákuumban lepároljuk és a visszamaradó vizes fázist kétszer 500—500 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az így keletkezett olajos anyagot 150 ml metilénkloridban oldjuk és 1 kg alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első két liter metilénkloriddal eluált frakciók tartalmazzák az l-metil-4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-1,2,3,6-tetrahidropiridint. A szabad bázist hexánból átkristályosítjuk, op.: 120-122° Azetilacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 277°-on olvad. Kitermelés: 69%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 83,4 g 2-hidroxi-naftilaldehidet, 79,3 g 4-(klórmetil)-piridin-hidrokloridot, 300 g káliumkarbonátot és 2,5 g káliumjodidot 20 órán át melegítünk keverés közben 800 ml dimetilformamidban 100°-on. Az oldatot szűrjük és a szüredéket 1 liter kloroformmal utánamossuk. A szerves fázist először kétszer 1-1 liter 2n nátriumhidroxidoldattal és utána 1 liter vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó nyers 2-[(4-piridil)-metoxi]-l-naftilaldehidet tisztítás nélkül dolgozzuk fel. b) 93,0 g 2-[(4-piridil)-metoxi]-l-naftilaldehidet 30 percen át melegítünk nitrogénatmoszférában 300°-on. Lehűtés után a maradékot kevés metilén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
