172461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triszubsztituált 1,2,4-triazol-származékok előállítására
15 172461 16 hidroxilcsoportot, mint például egy a-aril-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, például benziloxicsoportot, p-metoxi-benziloxi-csoportot vagy difenil-metoxi-csoportot savas körülmények között végzett hidrolízis, mint például egy vizes, adott esetben tömény hidrogénhalogeniddel, például adott esetben tömény sósavval, hidrogénbromiddal vagy hidrogénjodiddal történő kezelés útján, vagy különösen egy benziloxicsoportot hidrogenolitikusan, mint például egy platinakatalizátor vagy palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénnel kezelve a szabad hidroxilcsoporttá alakíthatunk át. Az éteresített hidroxilcsoportokból ez utóbbiakat oly módon is előállíthatjuk, hogy az R csoport szubsztituenseként megfelelő rövidszénláncú alkoxícsoportot, különösen terc-(rövidszénláncű)-alkoxi-csoportot, például terc-butiloxi-csoportot tartalmazó vegyületeket például valamely erős szerves karbonsavval, mint például hangyasavval vagy trifluorecetsawal végzett acidolízisnek vetjük alá. A találmány szerinti eljárás egy további előnyös kivitelezési változata szerint az I általános képletű vegyületek valamely szubsztituensében szereplő hidroxilcsoportot egy észteresített hidroxilcsoportból is felszabadíthatjuk, például egy szerves savból származó acilcsoporttal, mint például rövidszénláncú alkanoilcsoporttal vagy benzoilcsoporttal észteresített hidroxilcsoportból, előnyösen valamely bázikus kémhatású ágens, mint például egy alkálifém-hidroxid, alkálifém-karbonát vagy alkálifém-hidrogénkarbonát jelenlétében végzett hidrolízis, vagy alkoholízis, például egy rövidszénláncú alkanollal vagy savas kémhatású ágens, mint például egy ásványi sav vagy egy erős szerves szulfonsav jelenlétében végzett kezelés útján. Az I általános képletű vegyületek R szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportjában szereplő karbonilcsoport az R csoport valamely más szubsztituenséből ugyancsak kialakítható, általában redukció útján, például formilcsoportból, például oly módon, hogy a megfelelő vegyületeket katalitikusán aktivált hidrogénnel, mint például hidrogénnel valamely nikkel-katalizátor, platina-katalizátor vagy réz-krómoxid-katalizátor jelenlétében, egy alkalmas komplex könnyűfém-hidriddel, például lítium-aluminium-hidriddel, nátrium-bórhidriddel vagy nátrium-ciánbórhidriddel. vagy egy alumínium-(rövidszénláncúj-alkoholáttal, például alumínium-izopropiláttal, valamely könnyen oxidálható rövidszénláncú alkanol, például izopropanol jelenlétében (Meerwein-Ponndorf-Verley) kezeljük. A fenti redukció során a redukálószer alkalmas megválasztásával, vagy mennyiségének korlátozásával, ill. enyhe reakciókörülmények alkalmazásával kell biztosítanunk, hogy az Ar és a Ph gyűrűk között található karbonilcsoport ne redukálódjék. Az R csoportként éteresített hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületekben az éteresített hidroxilcsoportot például oly módon alakíthatjuk ki, hogy az I általános képletű vegyületeket, amelyekben az R szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport szubsztituensként egy fémsóformában, alkálihémsó formában, például nátriumsóformában levő hidroxilcsoportot tartalmaz, valamely alkohol reakcióképes észterével, mint például egy rövidszénláncú alkil-halogeniddel vagy egy di-(rövidszénláncú alkilj-szulfáttal kezeljük. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös kivitelezési változata szerint az olyan I általános képletű vegyületekben, amelyekben az R csoport egy oxocsoportot, beleértve a formilcsoportot is, tartalmazó rövidszénláncú alkilcsoport, például egy megfelelő karbonilcsoport oxidációjával is kialakíthatjuk a karbonilcsoportot, például egy oxidáló nehézfémvegyülettel, például egy alkálifém-dikromáttal, króm(VI)-oxiddal (például vizes kénsav vagy piridin jelenlétében, továbbá dipiridin-króm(IV)-trioxid formájában is), réz(II)-acetáttal vagy mangán(IV)-dioxiddal, egy oxidáló szulfoxid-származékkal, mint például egy di-(rövidszénláncú alkil)-szulfoxiddal, vagy rövidszénláncú alkilén-szulfoxiddal, például dimetilszulfoxiddal (például egy karbodiimid, például diciklohexil-karbodiimid, vagy egy karbonsavanhidrid, például ecetsavanhidrid jelenlétében), egy alumínium-(rövidszénláncú)-alkoxíddal, például alumínium-izopropiláttal, vagy alumínium-terc-butiláttal, valamely hidrogénakceptor. például ciklohexanon jelenlétében (ahol az Oppenauer-reakció elsősorban ketokarbonilvegyületek előállítására alkalmas), vagy N-halogén-dikarbonsavimidekkel. mint például N-klór-szukcinimiddel dimetilszulfid jelenlétében toluolban (ahol ez a módszer különösen aldehid-karbonilcsoportok kialakítására alkalmas) történő kezelés útján. Ennél a reakciónál arra kell ügyelnünk, hogy az oxidáció a karbonilvegyület-fokozatnál leállítható legyen. Például egy hidroxilcsoportnak formilcsoporttá való oxidációjára ezért különösen alkalmas a mangán(IV)-dioxid valamely semleges szerves oldószerben, például benzolban. Az olyan 1 általános képletű vegyületeket, ahol az R jelentése formilcsoport, ammóniával, valamely primer aminnal, mint például egy rövidszénláncú alkilaminnal, vagy egy szekunder aminnal, különösen a korábban megadott III általános képletű vegyületek valamelyikével, vagy egy primer rövidszénláncú alkanollal egy alkálicianíd és egy szelektív oxidálószer jelenlétében történő reakció útján a megfelelő, R csoportként egy adott esetben monoszubsztituált vagy diszubsztituált karbamoilcsoportot, ill. egy (rövidszénláncú alkoxi)-karbonil-csoportot tartalmazó vegyületekké alakíthatjuk át. Alkálifém-cianidként e reakcióban például kálium-cianidot és különösen nátrium-cianidot alkalmazunk. Szelektív oxidálószereken olyan ágenseket értünk, amelyek a reakció körülményei között a kiindulási anyag aldehidcsoportját nem támadják meg, de a közbenső termékként keletkező ciánhidrin hidroximetiléncsoportját karbonilcsoporttá tudják oxidálni. Különösen alkalmas oxidálószer e célra a mangán(IV)-oxid. Az erre alkalmas triazol-származékok ammóniával vagy primer vagy szekunder aminokkal és mangán(IV)-dioxiddal lejátszódó reakcióját előnyösen izopropanolban, vagy valamely más, rövidszénláncú szekunder alkoholban, amelyhez egy másik, a reakció körülményei között semleges szerves oldószert, előnyösen egy olyat, amely a kiindulási anyagul szolgáló triazolszármazékokat jól oldja, mint például dioxánt, hozzá lehet adni, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
