172460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on származékok előállítására

11

172460

12

Analízis a C14H16N20 (228,30) képletre:

számított:

C = 73,65%, N = 12,28%,

H =7,02%,

talált:

C =73,22%, N = 11,99%.

H =7,20%,

10. példa

0,01 mól

N-metil-benzamid-imidkloridot 20 ml

abszolút acetonban oldunk és 0C°-on hozzácsepegtetjük 0,02 mól etil-hexahidroantranilát 40 ml acetonnal készített oldatát. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd az acetont ledesztilláljuk. A bázist Varion AD anioncserélő gyantán szabadítjuk fel. Az át nem alakult észtert 2,5 Hgmm-en ledesztilláljuk. A maradékot petroléter-éterből kristályosítjuk. A kapott 2-fenil-3-metil-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro- 3H-kinazolin-4-on 79-82 C°-on olvad. Termelés: 38,25%.

Analízis a C| 5Hi «N20 (242,32) képletre:

H =7,49%,

H = 7,38%,

számított:

C

= 74,36%,

N

= 11,56%,

talált:

C

= 74,68%,

N

= 11,32%.

11. példa

10

15

20

25

12,92 g cisz-2-amino-ciklopentánkarbonsavat az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 20 órán át 20,2 g etil-3-klór-benzimidáttal fórra- 30 lünk. 17 g cisz-2-(3-klór-fenil)-5,6-trimetilén-5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-ont kapunk. Op.: 138-140 C° (etilacetátból).

Analízis a C, 3H! 3CIN20 képletre: számított: C =62,78%, H =5,27%, 35

N =11,26%,

talált: C =62,85%, H =5,42%,

N = 11,06%.

12. példa 40

Alábbi összetételű tablettát készítünk: cisz-2-(3-klór-fenil)-5,6-trimetilén-5.6-dihidro-3H-pirimidin-4-on 50 mg

Amilopektin 10 mg 4$

Kristályos cellulóz 60 mg

Sztrearinsav 12 mg

Talkum 13 mg

Összsúly: 145 mg 50

A hatóanyagot, az amilopektint és a kristályos cellulózt a fenti arányban homogenizáló berendezéssel összekeverjük. A sztearinsavat és talkumot homogenizálva 100-as szitán engedjük át, majd a porkeverékhez hozzákeverjük és közepes nyomással 55 tablettázzuk.

A találmány szerint előállított 2-(3-klór-fenil)-5,6-trimetilén-5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on carrageninnel előidézett ödéma-teszten egéren 6 mg]kg p.o., dózisban 39%-os gátlást idéz elő, ami nagyságrendileg megegyezik az indometacin hatásával. Ezzel szemben a fenti I általános képletű vegyület toxicitása egéren LD5 0 = 1600 mg/kg p.o., míg indometacin esetében 33 mg/kg p.o. így a találmányunk szerinti vegyü letek a kereskedelmi forgalomban levő indometacinnál kedvezőbb terápiás indexszel rendelkeznek.

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás racém vagy optikailag aktív I általános képletű cisz- és transz-5,6-alkilén-5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on-származékok — ahol

R1 1-4 szénatomos alkil-, ciklohexil-, adott esetben halogénatommal, trifluormetil-, hidroxil-, nitro-, 1—6 szénatomos alkil- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-, adott esetben halogénatommal helyettesített benzil-, vagy piridil-csoport,

R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, alkoxifenil-, fenil-, tolil-, vagy piridil-csoport és, n 1,2 vagy 3 egész szám - előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) egy II általános képletű 2-amino-cikloalkán-karbonsav-származékot — ahol R4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent és n jelentése a fenti - egy III általános képletű imid-származékkal — ahol R1 és R2 jelentése a fenti és R3 1—4 szénatomos alkoxi- vagy amino-csoportot vagy halogénatomot jelent — reagáltatunk, vagy

b) egy IV általános képletű 2-amino-cikloalkán-karboxamid-származékot - ahol R2 és n jelentése a fenti — egy V általános képletű ortoészter-származékkal - ahol R1 jelentése a fenti és Rs 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - reagátatunk, vagy

c) egy VI általános képletű formamidin-származékot —ahol n jelentése a fenti R6 és R7 1—4 szénatomos alkil-csoportot és R8 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - egy VII általános képletű amin-származékkal — ahol R2 jelentése a fenti - reagáltatunk.

2. Az 1. igénypont bármely eljárásváltozatának továbbfejlesztése gyulladásgátló hőmérsékletcsökkentő, fájdalomcsillapító és narkózis-potenrírozó hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet - ahol R1, R2 és n jelentése az 1. igénypont szerinti - a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott töltő- és/vagy hígító- és/vagy formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítménnyé készítünk ki.

1 lap képletrajz

A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784682 - Zrínyi Nyomda

6