172460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on származékok előállítására
3 172460 4 téssel hajtjuk végre. Oldószerként valamely indifferens oldószert, mint például aromás szénhidrogéneket, helyettesített aromás szénhidrogéneket, étereket használhatunk. Előnyös a klórbenzol alkalmazása. A reakciót 20—150C° hőmérsékleten hajt- 5 hatjuk végre. A reakció a reagensektől és a reakcióelegy hőmérsékletétől függően- 4-30 óra alatt végbemegy. Lefolyását vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrizhetjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet bepároljuk, és a bepárlási maradékként ka- 10 pott terméket kívánt essetben kristályosítással tisztítjuk. A b) eljárásváltozat szerint IV általános képletű karboxamid-származékokat V általános képletű ortosavészter-származékokkal reagáltatunk az a) eljá- 15 rásváltozatnál, „megadott reakciókörülmények között. Ha R2 helyén hidrogénatomtól eltérő szubsztituenst tartalmazó, IV általános képletű vegyietekből indulunk ki, akkor a 3-helyzetben szubsztituált I általános képletű vegyületeket kapjuk. 20 A c) eljárásváltozat szerint VI általános képletű formamidin-származékokat ammóniával vagy VII általános képletű amin-származékokkal reagáltatunk. A VI általános képletű formamidin-származékok 25 előállítása példul úgy történhet, hogy egy II általános képletű 2-amino-cikloalkán-karbonsav-észtert N,N-di-(rövidszénláncú)alkil-formamid-kloriddal reagáltatunk. A reakció során így N,N-di-(rövidszénlánc ú ) a 1 k i 1 -N ’-(2-alkoxikarbonil-cikloalkil)-formamidin- 30 -hidrokloridokat kapunk. A reakciót előnyösen indifferens oldószerben, így előnyösen alifás vagy aromás szénhidrogénekben, halogénezett szénhidrogénekben vagy éterekben hajthatjuk végre, 0—60 C° hőmérsékleten. A terméket az oldószer lepárlásával 35 nyerhetjük ki, majd kivánt esetben átkristályosítással tisztítjuk. A kapott VI általános képletű formamidin-származékok és a VII általános képletű amin-származékok reakciója során a formamidin-származékokból di-(rövídszénláncú)alkil-amin hasad 40 le. és ennek helyére lép a reakcióba vitt VII általános képletű amin-származék. A keletkező új formamidin-származék ezután a 2-helyzetű alkoxikar’oonil-csoporttal alkanol kilépése közben I általános képletű vegyiiletté ciklizálódik. A reakció 45 előnyösen dioxánban hajtható végre, de alkalmazhatunk oldószer gyanánt egyéb indifferens oldószert, mint például egyéb étereket, szénhidrogéneket. vagy klórozott szénhidrogéneket is. A reakció során keletkező ammonium- vagy helyettesített ammónium-sókat szűréssel eltávolíthatjuk a reakciólegyből, melyet azután bepárolunk és a kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben tisztítjuk. Hatásos tisztítási módszer a vékonyrétegkromatográfia. Az a) eljárásváltozat szerint eljárhatunk úgy is, hogy a II általános képletű 2-amino-cikloalkán-' -karbonsav-származékokat III általános képletű amidin-származékokkal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen úgy hajtjuk végre, hogy a II általános képletű vegyület és a III általános képletű amidin sójának keverékéhez számított mennyiségű alkálifém- vagy alkáliföldfém-alkoholátot adunk, és így szabadítjuk fel az amidin bázist. Ezután szükséges esetben melegítéssel segítjük elő a reakció lejátszódását. A reakcióelegyet melegen szűrjük, és kristályosítással vagy a reakcióelegy bepárlásával kinyerjük az I általános képletnek megfelelő terméket. A találmány szerinti eljárásban cisz-izomer II, IV és VI általános képletű vegyületeket kiindulási anyagokként felhasználva cisz-izomer I általános képletű vegyületeket kapunk. Ha transz-izomerekből indulunk ki, akkor transz-izomert kapunk a reakciók során, míg a cisz- és a transz-izomerek keveréke cisz- és transz-izomerek keverékéhez vezet. A találmány szerinti eljárást a következő kiviteli példák szemléltetik anélkül, hogy azt bármilyen mértékben is korlátoznák. 1. példa 0,01 mól II általános képletű ciklohexán-karbonsavat 20 ml klórbenzolban szuszpendálunk és 0,012 mól III általános képletű etil-imidát-származékot adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakció lejátszódását vékonyrétegkromatográfiával követjük (szilikagél lemezen, 4: 1 arányú benzol-etanol-eleggyel). A reakció befejeződése után (mintegy 15-20 óra múlva) a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot kristályosítjuk. Az ily módon előállított, R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületeket melyekben n jelentése 2, az 1. táblázat tartalmazza. 1. táblázat Átkristályosításra R‘ Konfiguráció Op. C° használt oldószer metilcisz-146-8-(szublimálva) ciklohexilcisz-158 éter fenilcisz-186-7 klórbenzol feniltransz-207-9 klórbenzol 3-tolilcisz-146-8 klórbenzol 2
