172453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására
9 172453 10 Hasonló módon állítunk elő 4-amino-metil-fenil-ecetsav-hidrokloridból és 2-etoxi-5-klór-benzoil-kloridból 4-(2-etoxi-5-klór-benzamido-metil)-fenil-ecet savat. Olvadáspont 175 C° (etanol). 4. példa 4-(2-butoxi-5-klór-benzamido-metil)-fenil-ecetsav 11,5 g 4-amino-metil-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot (olvadáspont 172 C°) (4-ciano-fenil-ecetsav-etil-észterből katalitikus hidrogénezéssel előállítva) 200 ml toluolban szuszpendálunk. 13,9 ml trietií-amin hozzáadása után hűtés közben 12,4 g 2-butoxi-5-klór-benzoil-klorid 10 ml toluollal készült oldatát csepegtetjük hozzá, majd 2 óráig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a toluolfázist híg sósavoldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel kezeljük és bepároljuk. A maradékot 2 n nátrium-hidroxid-oldattal gőzfürdőn melegítjük és a leszűrt oldatot híg sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált 4-(2-butoxi-5-klór-benzamido-metil)-fenil-ecetsavat nátriumsóvá alakítva újra kicsapjuk és etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,9 g (az elméleti 20%-aj, olvadáspont 198 C°. 5. példa 4-(2-benzamido-etil)-fenil-e cetsav 15 g morfolinban 1,8 g kénnel jól elkevert 9,6 g 4-(2-benzamido-etil)-acetofenont szuszpendálunk és 18 óráig visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után az anyagot 50 ml etanolban oldjuk és szűrjük, bepároljuk és a maradékot vízzel és éterrel jól kimossuk. A képződött 4-(2-benzamido-etil)-fenil-tio-ecetsav-morfolidot éterből átkristályosítjuk. Kitermelés: 7,1 g (az elméleti 54%-a), olvadáspont 130-132 C°. A szubsztituált fenil-ecetsav tiomorfolidjából 3,4 g-ot 25 ml etanolban 1 g kálium-hidroxiddal 9 óráig főzzük, az elegyet bepároljuk és a maradékot vízzel elkeverjük. 122-123 C° olvadáspontú 4-(2-benzamido-etil)-fenil-ecetsav-morfolidot szívatunk le. Kitermelés: 2,8 g (az elméleti 85%-a). 2,8 g morfolidot 0,8 g nátrium-hidroxiddal 20 ml etanolban 50 óráig főzünk. 1,2 g (az elméleti 53%-a) 4-(2-benzamido-etil)-fenil-ecetsavat kapunk, olvadáspont 157-158 0°. 6. példa 0 4-[ 2-(2 -b utoxi-5 -klór -benzamido)-etil] -fenil-ecetsav 40 ml dioxánban és 40 ml acetonban 12,2 g 4 - (2 - amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokIoridot oldunk és 8 ml piridin hozzáadása után 10 ml acetonban oldott 12,3 g 2-butoxi-5-klór-benzoil-kloridot csepegtetünk hozzá. Az elegyet 3 óráig keverés és visszafolyatás közben forraljuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot híg sósavoldattal, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kikeverjük, leszívatjuk és vízzel mossuk. 19 g nyersterméket kapunk. Etanol és kevés víz elegyéből átkristályosítva a 4-[2-(2-butoxi-5-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észter 80 C°-on olvad meg. 9,0 g észter-nyersterméket 2n nátrium-hidroxid-oldatban, kevés etanol hozzáadása után, gőzfürdőn teljes oldódásig melegítünk. Az alkohol ledesztillálása után az elegyet szénnel átszűrjük és a szűrletet 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A csapadékot szárítás után etil-acetátból átkristályosítjuk. 4,0 g (az elméleti 47%-a) 4-[2-(2-butoxi-5-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavar kapunk olvadáspont 131-132 C°. A 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot a következőképpen állítjuk elő: 4-(2-acetamido-etil)-acetofenont morfolinnal és k énnel 4-(2-acetamido-etil)-fenil-ecetsav-tiomorfoliddá (olvadáspont 117-118 C°) alakítunk át. Lúgos elszappanosítás és etanolos sósavoldattal való észterezés után 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidroklorid képződik (olvadáspont 177—178 C° etanolból). Hasonló módon 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot a) 5-klór-2-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 4- [ 2 - ( 5 - k 1 ór- 2-me toxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk, (olvadáspont 127 C°, etil-acetát) b) 2-etoxi-5-klór-benzoil-kloriddal reagáltatva 4 -[ 2-(2-etoxi-5-klór-benzamido)-etil ]-fenil-ecetsa v-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(2-etoxi-5-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk, olvadáspont 137—138 C° (etanol-víz és etil-acetát-petroléter) c) 2-allíl-oxi-5-klór-benzoil-kloriddal reagáltatva 4-[2-(2-allil-oxi-5-klór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren keresztül 4-[2-(2-allil-oxi-5-k!ór-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk, olvadáspont 104-105 C° (etil-acetát). 7. példa 4-[2-(2-metoxi-5-metil-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav 3,4 g 2-metoxi-5-metil-benzoesavat 6 ml tionil-kloriddal 2 óráig visszafolyatás közben forralunk, majd bepárlás után a maradékot 15 ml metilén-kloridban felvesszük. Az oldatot jeges hűtés közben 4,8 g 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidroklorid és 20 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat szuszpenziójához csepegtetjük hozzá. Nátrium-hidroxid-oldatot hozzáadva az oldat pH-ját 12-re állítjuk be, és szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük. A metilén-klorid-fázist elválasztjuk, 1 n nátrium-hidroxid-oldattal háromszor kirázzuk, szárítjuk és bepároljuk. A 4-[2-(2-metoxi-5-metil-benzamido)-etil]-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
