172453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására
5 172453 6 V, Y, R2 R’ és X jelentése a fenti - elszappanosítunk és dekarboxilezünk. A III általános képletü vegyületek oxidálható B csoportjaként eló'nyösen hidioxi-metil- amino-metil- 5 - és formilcsoport és — ha R, és/vagy” R2 alkilcsoportot jelent — acetilcsoport is, vagy ezek funkciós származékai jönnek tekintetbe, amelyek a szokásos oxidálószerekkel, mint például permanganátokkal vagy dikromátokkal, formilcsoport esetén levegő- 10 oxigénnel vagy ezüstoxiddal is, illetve acetilcsoport esetén nátrium-hipobromittal is könnyen karboxilcsoporttá oxidálhatok. A b) eljárásváltozatban kiindulóanyagként használt III általános képletű vegyületek újak. Azok a 15 III általános képletű vegyületek, amelyekben B hidroxi-metil- vagy formil-csoportot jelent, szintén hipoglükémiás és/vagy hipolipidémiás hatásúak. Önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő, különösen az a) eljárásváltozat szerint, amikor a II általános képletű sav helyett oxidálható B csoportot tartalmazó megfelelő vegyületet alkalmazunk. Természetesen azonban I általános képletű vegyületek illetve ezek savszármazékai, mint például észterek, savhalogenidek és savamidok is redukció útján III általános képletű vegyületekké alakíthatók át. A c) eljárásváltozatban kiindulóanyagként használt IV általános képletű vegyületeket, amelyekben G — C-csoportot jelent, úgy állítjuk elő, hogy VII általános képletü vegyületet XII általános képletű vegyülettel ahol Hal jelentése a fenti és R” kisszénatomszámú alkil-, előnyösen metil- vagy etilcsoportot jelent -Friedel-Crafts reakció körülményei között reagáltatunk önmagában ismert módon. A kapott észerek azután savakká szappanosíthatók el. A IV általános képletű vegyületek - amelyekben 40 G -C- csoportot jelent - I általános képletű II 0 vegyületekké való redukálását például cink/sósawal Clemmensen-redukció útján, vagy Kizsnyer és Wolff 45 szerint hidrazin/lúg segítségével hajtjuk végre. A redukciót azonban előnyösen katalitikusán nemesfémek, mint például palládium vagy platina jelenlétében végezhetjük el. Ebben az esetben oldószerként jégecetet részesítünk előnyben, melyhez 50 nyomnyi mennyiségű kénsavat vagy perklórsavat, vagy morális mennyiségű sósavat adunk. A reakcióhőmérséklet 20-60 C°, a hidrogén-nyomás 1—10 atm. Azok a IV általános képletű vegyületek, ahol G 55 -CH- csoportot jelent, például a megfelelő keto- I OH-származékok redukciójával állíthatók elő. A redukciót katalitikusán nemesfémek, mint például pallá- 60 dium vagy platina jelenlétében hajtjuk végre. Redukálószerként komplex fém-hidridek is használhatók. Előnyösen nátrium-bór-hidridet alkalmazunk. Ebben az esetben a reakciót alkoholban, különösen metanolban, vagy vizes lúgos közegben hajtjuk 65 végre. A hidroxivegyületekből a halogénszármazékok általánosan ismert módszerekkel állíthatók elő. Ezen halogénszármazékok szintén önmagukban ismert eljárásokkal redukálhatok I ákalános képletű vegyületekké, például naszcensz vagy katalitikusa» fejlesztett hidrogénnel. Azok a IV általános képletű vegyületek, ahol G -C(Rj)- csoportot jelent, izonitrii-eljárás [Chem. i OH Abstr. 68, 68 721 v (1968)] segítségével állíthatók elő például aril-alkil-ketonból, ha G -C—csoportot CH2 jelent, úgy az ilyen I általános képletű vegyületeket a IV általános képletű vegyületekből, melyekben G jelentése -C-(CH3)-csoport, dehidratálássd OH 20 állítjuk elő. A d) eljárásváltozatban használt V általános képletű acetofenon-származékok Friedel-Crafts reakcióval acetilezve könnyen előállíthatok. Az olyan I általános képletű vegyületek előállítása céljából. 25 ahol R] és R2 hidrogénatomot jelent. V általános képletü vegyületeket kénnel és szekunder árumnál. előnyösen morfolinnal reagáltatunk Willgerodt-Kíndler szerint. A Willgerodt-Kindler szintézissel kapott tiomorfolidot önmagában ismert módon I általános 30 képletű karbonsavvá szappanosiguk el. A karbonilcsoport metiléncsoporttá való redukciójához és a metilcsoport karboxilcsoporttá történő egyidejű oxidációjához kén és szekunder amin helyett talliuin(III)-sót, előnyösen tallium(IH)-nitrátot és per- 35 klórsavat is használhatunk. Abban az esetben, amikor olyan I általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, ahol R, CH3—csoportot és R; hidrogénatomot jelent, az V általános képletű ketont először rodaninnal (2-tioxo-4-tiazolidinon) kondenzáljuk. Utána elszappanosítási végzünk és az alfa-tiopiroszőlősavat Willgerodt-Kíndler reakció segítésével tiomorfoliddá alakítjuk át. amelyet végül karbonsavvá s/appanosítunk el. Az I általános képletű karbonsavak adott esetben végrehajtandó észterezésére elvileg minden alkohol alkalmas. Előnyben részesítjük a kisszénatomszámú egy értékű alkoholokat, mint metanolt, etanolt, vagy propanolt. valamint a többértékű alkoholokat, például glikolt. vagy más funkciós csoportokat tartalmazó alkoholokat, mint etanol-amint vagy glikol-étert. Az I általános képletü vegyületek - mely ékben R, és/vagy R2 hidrogénatomot jelent — adott esetben elvégzendő utólagos alkilezése önmagában ismert módon szokásos alkilezőszerekkel. például alkil-halogenidekkel vagy dialkil-szulfátokkal hajtható végre. Fiziológiásán elfogadható sókként különösen alkálifém-, alkáliföldfém- és ammóniumsók. valamint vércukorszint-csökkentő bázikus vegyöletekkel. kiváltképpen biguanidinokkal képezett sók jönnek tekintetbe. E sók önmagában ismert módon, például a megfelelő szabad bázisokkal vagy karbonátokkal való reagáltatás útján állíthatók elő. 3
