172440. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztrán-sorba tartozó, a 11-es szénatomon helyettesített, új vegyületek és a belőlük készült gyógyászati készítmények előállítására
19 172440 20 gyületté vagy gyenge savval szobahőmérsékleten kezelve 3-oxo-A^*°)-vegyületté alakítjuk, és/vagy a 3-oxo-csoportot 1—4 szénatomos alkánditiollal tioketállá alakítjuk, és a kapott tioketált alkálifémmel cseppfolyós ammónia jelenlétében redukálva a (III) általános képletben az R6 szubsztituenst két hidrogénatommá alakítjuk, és/vagy a 17-oxo-csoportot egy alkenilacetáttal kezeljük, a kapott A16-17-enolacilátot egy persavval oxidáljuk, a képződött 16a, 17a-epoxi-17ß-olt valamely bázissal 16a-hidroxi-17-onná hidrolizáljuk, és/vagy a 17-helyzetű szubsztituenst oxidáló-szerrel és/vagy alkilezőszerrel és/vagy redukálószerrel kezelve átalakítjuk, és/vagy a 1 lß-szubsztituens hidroxil-csoportját ecetsavval vagy valamely aktív származékával észterezzük, és/vagy a 17-hidroxi-csoportot egy 1—10 szénatomos karbonsavval vagy aktív származékával észterezzük, és/vagy a 1 lß-szubsztituens hidroxil-csoportját és/vagy a 3-hidroxil-csoportot egy metilezőszerrel éterezzük, és/vagy a 17-hidroxil-csoportot dihidropiránnal éterezzük. (Elsőbbsége: 1975. április 23.) 2. Eljárás az ösztránsorba tartozó, llß-helyzetben helyettesített (I) általános képletű szteroidok előállítására, ahol R, jelentése hidroxil-, metoxi- vagy acetoxi-csoport vagy halogénatom, R2 jelentése metil-csoport, R3 jelentése oxigénatom vagy (aY), (ÖZ) általános képletű csoport, ahol Y jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos alkenil- vagy alkinil-csoport, Z jelentése hidroxil-csoport, 1 — 10 szénatomos aciloxi-csoport vagy tetrahidropiran- 2-il-oxi-csoport, R4 jelentése hidrogénatom az A gyűrű jelentése (II) vagy (III) általános képletű csoport, ahol Rs jelentése hidroxil- vagy metoxi-csoport, R6 jelentése két hidrogénatom vagy egy oxigénatom, a szaggatott vonal jelentése kettőskötés 4,5- vagy 5,10-helyzetben, azzal jellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti, Z jelentése etiléndioxi-csoport, az A gyűrű jelentése (Ha) képletű csoport, adott esetben in situ előállított diboránnal reagáltatunk, majd a kapott terméket hidrogénperoxiddal 1 ld-(hidroxi-metil)-vegyületté oxidáljuk, vagy b) valamely (V) általános képletű vegyületet, ahol Rj, Z és A jelentése az a) eljárásváltozatnál megadott, egy CH3OCH2M általános képletű fémorganikus vegyülettel, ahol M jelentése lítiumatom vagy magnéziumhalogenid-csoport, reagáltatunk, a kapott 11-metoximetil-l 1-hidroxi-szteroidot vízelvonószerrel dehidratáljuk, a kapott 11-metoximetil-A9/i 1 -vegyületet katalitikusán hidrogénezzük, majd az a) illetve b) eljárásváltozattal kapott, Rt helyében hidroxil- illetve metoxi-csoportot R4 helyében hidrogénatomot tartalmazó, az (I) általános képletnek egyébként megfelelő olyan vegyületben, ahol R2 jelentése a fenti, és az A gyűrű jelentése a fent megadott, de R3 etiléndioxi-csoportot jelent, a 17/3-etiléndioxi-csoportot savval hidrolizáljuk, majd kívánt esetben a llß-hidroximetil-csoportot halogénezőszerrel 1 ld-halogénmetil-csoporttá alakítjuk, és/vagy egy 3-metoxi-csoportot tartalmazó A gyűrűs vegyületet alkálifémmel cseppfolyós ammónia vagy metilamin jelenlétében redukálunk, a kapott A^,s(10)-3-enoléter-csoportot valamely erős sav híg oldatával hevítve 3-oxo-A4-vegyületté vagy gyenge savval szobahőmérsékleten kezelve 3-oxo-A^'1 °^-vegyületté alakítjuk, és/vagy a 3-oxo-csoportot 1-4 szénatomos alkánditiollal tioketállá alakítjuk, és a kapott tioketált alkálifémmel cseppfolyós ammónia jelenlétében redukálva a (III) általános képletben az R6 szubsztituenst két hidrogénatommá alakítjuk: és/vagy a 17-helyzetű szubsztituenst oxidáló-szerrel és/vagy alkilezőszerrel és/vagy redukálószerrel kezelve alakítjuk, és/vagy a 1 lß-szubsztituens hidroxil-csoportját ecetsavval vagy valamely aktív származékával észterezzük, és/vagy a 17-hidroxil-csoportot egy 1-10 szénatomos karbonsavval vagy aktív származékával észterezzük, és/vagy a 1 lß-szubsztituens hidroxil-csoportját és/vagy a 3-hidroxil-csoportot egy metilezőszerrel éterezzük, és/vagy a 17-hidroxil-csoportot dihidropiránnal éterezzük. (Elsőbbsége: 1974. április 26.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése biológiai aktivitással bíró, gyógyászatban alkalmazható készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol Rí, R2, R3, R4 és A jelentése az 1. igénypont tárgi körében megadott a gyógyászatban alkalmazott vivőanyagok segítségével, önmagában ismert módon, gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1975. április 23.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése biológiai aktivitással bíró, gyógyászatban alkalmazható készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2, R3j R4 és A jelentése a 2. igénypont tárgyi körében megadott, a gyógyászatban alkalmazott vivőanyagok segítségével, önmagában ismert módon, gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1974. április 26.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (1) általános képletű vegyületként 11 ß-metoximetil-17a-etinil-^1 ■3 -5 (101 . ösztratrién-3,17ß-diolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. április 26.) 6. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 11 ű-metoxime til-A1 •3 >5110 >-öszt ratrién-3, 16a,17ß-triolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. április 26.) 7. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 11 ß-metoximetil-17a-etinil-A4 -ösztrén-17ß-oldt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. április 26.) 8. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű vegyületként 11 ß-klormetü-17a-etinil-A 1 •3 >s (10 )' ösztratrién-3,17fl-diolt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. április 26.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
