172438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ureidofenoxi-alkanolamin-származékok előállítására
9 172438 10 adunk. Az elegyet 16 órán keresztül állni hagyjuk, majd az acetont bepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékhoz 5 ml vizet adunk és az oldatot szűrjük. Az oldathoz nátriumhidroxíd-oldatot adva az l-[4-(3- -ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilamino- 5 propán kiválik. A termék olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 156—158,5 C°. 5. példa 10 50 g N-ciklohexií-N’-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-karbamid, 250 ml, terc-butilamin és 500 ml izopropanol elegyét 11 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert bepárlással 15 eltávolítjuk, a kapott párlási maradékot 3 liter víz és 86 ml 1 n sósav elegyében oldjuk, majd az oldatot szűrjük. Az oldathoz nátriumhidroxid-oldatot adva 1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butil-aminopropán válik ki. A termék olvadáspontja 20 izopropanolból történt átkristályosítás után 143-145 C°. A kiindulási anyagként alkalmazott N-ciklohexil-N’-[4-(2,3-epoxipropoxi)-fenil]-karbamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 25 40 g N-ciklohexil-N’-(p-oxifenil)-karbamid 50 ml 5 n káliumhidroxid-oldatban készített oldatához hozzáadunk 92,5 g epiklórhidrint és az elegyet 16 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A fenti idő után a kivált N-ciklohexil-N’-[4-(2,3-epoxi- 30 propoxi)-fenil]-karbamidot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. A 170-174 C-os olvadáspontú nyersterméket tisztítás nélkül dolgozhatjuk fel a továbbiakban. 6. példa 1,17 5 g 1 -(4-fenoxikarbonilaminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-hidroklorid, 8 ml méta- 40 nol, 2,93 ml metanolos nátriummetilát-oldat (1 normál) és 2,67 ml 1 normál metanolos cíklohexilamin-oldat elegyét 8 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, másnap 1 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt 45 forraljuk, az oldószert bepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot 20 ml víz és 3,8 ml In sósav elegyében oldjuk. Az oldathoz nátriumhidroxid-oldatot adva (pH = 12 értékig) 0,922 g (95,2%) l-[4-(3- - cikiohe xi 1 ureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilami- 50 nopropán válik ki. A terméket izopropanolból átkristályosítva 143—144 C° olvadáspontú anyagot kapunk. A kiindulási anyagként alkalmazott l-(4-fenoxikarbonilaminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopro- 55 pán-hidrokloridot a következőképp állíthatjuk elő: 10 g l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-hidrokloridot keverés közben, szobahőmérsékleten feloldunk 80 ml vízben, majd az oldathoz 60 5,7 g klórhangyasavfenilésztert csepegtetünk. Az elegyet 1 órán keresztül keverjük, majd annyi 1 n nátriumhidroxid-oldatot csepegtetünk hozzá, hogy az elegy pH-ja 6-7 legyen. l-(4-fenoxikarbonilamino-fenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butiÍaminopropán-hidroklo- 65 rid válik ki. A termék olvadáspontja szárítás után 127-130 C°. 7. példa 2 g 1 -(4-fenoxikarbonilaminofenoxi)-2-hidroxi-3- -izopropilaminopropán-hidroklorid, 2 ml allilamin és 10 ml metanol elegyét 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a metanolt és a feleslegben levő amint bepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot sósav adagolásával 4-es pH-értéken tartott vízben oldjuk, az oldatot szűrjük és a bázist kicsapjuk. A bázis kicsapására az oldat pH-ját nátriumhidroxid-oldattal 12-es értékre állítjuk be. Az 1 - [ 4- ( 3 -a llilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilaminopropánból álló csapadékot izopropanolból átkristályosítva 145-147 C° olvadáspontú terméket kapunk. A reakcióban kiindulási anyagként alkalmazott 1 -(4-fenoxikarbonilaminofenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilamínopropán-hidrokloridot a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-izopropilaminopropánt feloldunk 100 ml acetonban, majd az acetonos oldathoz 7 ml ecetsavat adunk és az oldatba 40 perc alatt 13,9 g klórhangyasavfenilészter 50 ml acetonban készült oldatát adjuk csepegtetés közben. Az adagolás közben az elegy hőmérsékletét 30 C° tartjuk. Az adagolás után az elegyet még 1 órán keresztül keveijük, majd a kivált 1 -(4-fenoxikarbonila mi n of enoxi)-2-hidroxi-3-izopropilaminopropán-hidrokloridot szűréssel elkülönítjük. A termék olvadáspontja metanolból történt átkristályosítás után 199-202 C°. 8. példa 2 g l-(4-fenoxikarbonilaminofenoxi)-2-hidroxi-3- -izopropilaminopropán-hidrokloridot 10 ml metanolt és 2,5 ml krotilamint elegyítünk, majd az elegyet 50 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután a metanolt és a feleslegben levő krotilamint bepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot sósavval 4-es pH-júra beállított 100 ml vízben oldjuk és az oldatot szűrjük. Az oldat pH-ját nátriumhidroxid-oldattal 12-re beállítva l-[4-(3-krotilureido)-fenoxi]-2- -hidroxi-3-izopropilaminopropán válik ki. A termék olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 140,5-143,5 C°. Ha a fenti eljárásban krotilamin helyett ciklopentilamint alkalmazunk, akkor 157,5—160 C° olvadáspontú l-[4-(3-ciklopentilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -izopropilaminopropánt állíthatunk elő. 9. példa 342 mg cikloheptilamin, 1 g l-(4-fenoxikarbonila m i n o fenoxi>2-hidroxi-3-izopropilaminopropán-hidroklorid, 2,6ml In metanolos nátriummetilát-oldat és 10 ml metanol elegyét 16 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 30 percen keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Végül az 5
