172391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-fenilindol-származékok előállítására

5

172391

6

lesszük és a képződött csapadékot éterben felvesszük.

Az éteres fázist vízzel semlegesre mossuk és utána szárítjuk.

Az oldatot ezt követően aktivszénnel tisztítjuk, az étert lepároljuk és ily módon zöldes színű olajat kapunk, amely kikristályosodik és így nyerstermék- 5 hez jutunk.

A nyerstermék benzolból való átkristályosítása után 60 g 2’-hidroxi4’-metoxi-2-fenilindolt kapunk, amely 195 °C-on olvad.

Hozam: 25 %. 10

Ugyanezzel a módszerrel a megfelelő kiindulási anyagok felhasználása mellett kapjuk a következő vegyületeket is:,

vegyidet olvadáspont 15

2 ’-hidroxi-4 ’-metü-2 -fenilindol

2 ’-hidroxi 4 ’-metil -2-fenilindol

3 ,’-metil 4 ’-metoxi-2 -fenilindol 2 ’4’-dimetoxi-2-fenilindol

2 ’-metoxi4 ’-metil-2-fenilindol

3 ’-metoxi4 ’-etoxi-2 -fenilindol

3 ’-metoxi4 ’2odeciloxi-2 -fenüindol 3’-metoxi4’-butoxi-2-fenilindol 3 ’-metoxi4 ’-propoxi-2-fenilindol

178 °C 191 °C 210 °C 143 °C

125 0 C (benzol) 177 °C (toluol) 104 °C (etanol) 140 °C (etanol) 138 °C

(etanol és utána acejon) 3 ’-metoxi4 ’-izopropoxi-2 -fenilindol 139 C (etanol és utána aceton) 3’,4’-dietoxi-2-fenilindol 163 °C

(benzol és utána etanol)

3’-benziloxi4’-metoxi-2-fenilindol 174 °C (etanol)

3’-metil4’-dodeciloxi-2-fenüindol 112 °C (hexán)

3 ’-metil 4 ’-benziloxi-2 -fenilindol 184 °C

(etanol és utána aceton)

3’-metoxi4’-benziloxi-2-fenilindol 157 °C (toluol)

3’,4’-metiléndioxi-2-fenilindol 191 °C (metanol)

3’,4’-etüéndioxi-2-fenilindol 190 °C (metanol)

3’-metil4’-etoxi-2-fenilindol 167 °C

20

25

30

35

(80:20 arányúetanol aceton)

2’-metil4’-hidroxi-2-fenüindol 106 °C (benzol) 40

3’-metil4’-hidroxi-2-fenilindol 222 °C

(95:5 arányú etanol-víz elegy) 3’-n-dodecil4’-hidroxi-2-fenilindol 115 °C (benzol)

3’-izopropü4’4údroxi-2-fenüindol 195 °C (benzol)

3’,4’-dihidroxi-2-fenilindol 236 °C (metanol) 45

3’-ciklohexil4’-hidroxi-2-fenilindol 161 °C

(benzol/'neptán)

3’,5’-dimetil4’-2-fenilindol 254 °C (etanol)

2. példa

50

2’-metil-4’-metoxi-2-fenilindol előállítására szolgáló eljárás

A 2’-metil- 4’-metoxi-2-fenilindolt az 1. példában leírt módon készítjük 2-metil4-metoxi-acetofenon- 55 fenilhidrazonnak polifoszforsavban történő ciklizálásával azzal az eltéréssel, hogy 110-120 °C-on dolgozunk. A kapott terméket etanolból átkristályosítjuk és üy módon 95 g 2’-metil4’-metoxi-2- fenilindolt kapunk, amely 131 °C-on olvad. Hozam: 40%. 60

< példa

3-dodecil-4’-metoxi-2-fenilindol előállítására szolgáló eljárás 65

50 g poüfoszforsavat készítünk olymódon, hogy 1 rész ortofoszforsavat egy rész foszforsavanhidriddel

keverünk és az elegy et 100 °C-ra melegítjük. Ezután lassú ütemben 40,8 g (0,1 mól- 3-dodecil4-metoxiacetofenon-fenilhidrazont adunk az elegyhez, amelyet az 1. példa szerint állítottunk elő, és a reakcióelegy hőmérsékletét 1 óra hosszat körülbelül 100-110 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet 80 °C-ra hűtjük és jeges vízbe öntjük. A kivált, képződött indol-csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk, majd hexánnal mossuk.

Ezt az anyagot nitrogéngáz légkörben etanolból átkristályosítjuk és üy módon 9 g 3’-dodecil4’metoxi-2-fenilindolt kapunk, amely 111 °C-on olvad. Hozam: 23 %.

Az alábbi vegyületeket ugyanezzel a módszerrel állítjuk elő a megfelelő kiindulási anyagok felhasználása mellett

vegyület

olvadáspont

3’-izopropil4--metoxi-2-fenilindol 160 °C

(benzl és utána etanol)

3’-ciklohexü4’-metoxi-2-fenüindol 176 °C

(benzol)

3’,5’-dimetü4’-metoxi-2-fenüindol 175 °C

(etanol és utána aceton)

3’-5’-dimetü4’-etoxi-2-fenüindol 134 °C

(szüiciumdioxid-oszlopon kromatografálva és benzollal eluálva)

4. példa

3"-metoxi-4’-hidroxi-2-fenilindol előállítására szolgáló eljárás

aj 3-metoxi-4-hidroxi-acetofenon-fenilhidrazon előállítása

8,3 g (0,05 mól) 3-metoxi4-hidroxi-acetofenon, 5,4 g (0,05 mól) fenühidrazin, 20 ml etanol és egy csep ecetsav elegyét 6 óra hosszat vízfürdőn visszafolyatás közben melegítjük és éjszakán át körülbelül 5 °C-on tartjuk. A képződött csapadékot víztelenítjük, kis mennyiségű benzollal mossuk és csökkentett nyomáson szobahőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 10,5 g 3-metoxi4-hidroxi- acetofenon-fenilhidrazont kapunk, amely 131-°C-on olvad.

Hozam: 82%.

bj 3' -metoxi-4’ -hidroxi-2-fenilindol előállítása

40 g ortofoszforsavat 7,68 g (0,03 mól) 3-metoxi- 4 hidroxiacetofenon-fenühidrazonra öntünk, az elegyet ezután 1 óra hosszat 130 °C-on melegítjük, majd 10 percig 180 °C-on tartjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten pihentetjük, a reakcióéi egy et ezután 200 ml vízben felvesszük, a vizes szuszpenziót metüénkloriddal többször extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd aluminiumoxid-oszlopon szűrjük.

Az oldatot szárazra pároljuk és üy módon 5,1 g nyersterméket kapunk. Ezt a nyersterméket toluolból kétszer át kristályosítjuk, így 4,8 g 3’-metoxi4’-hidroxi-2-fenüindolt kapunk, amely 165 °C-on olvad. Hozam: 67,3 %.

3