172301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás természetes konjugált ösztrogének stabilizálására
MAGYAR SZABADALMI 172301 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. X. 8. (SchE—581) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1975. X. 10. (P 25 46 063.3) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/565 A 61 K 31/19 C 07 J 1/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1978. 11. 28. HIVATAL Megjelent: 1979. VI. 30. Feltaláló: Dr. Hanfried Arnold, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering Aktiengesellschaft, Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás természetes konjugált ösztrogének stabilizálására 1 A találmány tárgya nátrium-acetát alkalmazása természetes konjugált ösztrogének alkáliszulfátjainak stabilizálására, különösen a száraz állapotban hosszabb ideig tartó tároláskor bekövetkező bomlásuk megakadályozására. Az ösztrogén-szulfátok vízoldható nátriumsóik formájában fordulnak elő vemhes kancák vizeletében. E természetes konjugált ösztrogének keverékét — amely főleg ösztrogének, mint ösztron, ekvilin és ekvilenin, valamint ezek 17-dihidroszármazékai, mint 17a-ösztradiol, 17a-ekvilol és 17a-ekvilenol 3-hemiszulfátjaiból áll — extrakció útján nyerik ki és a gyógyászatban főleg klimaxos panaszok enyhítésére használják. Az ilyen keverékeknek azonban nem mindig azonos az összetétele és ezért más ösztrogén-szulfátok, például ösztron-szulfát szintetikusan előállított sóinak hozzáadásával standardizálják őket. A vizeletből izolált keverék teljes egészében is helyettesíthető ösztrogén-szulfátok szintetikus nátriumsóinak keverékével. Hátrányt jelent azonban, hogy e szintetikus ösztrogén-szulfátok alkálisói tiszta száraz állapotban nem stabilak és a megfelelő ösztrogének és alkáli-hidrogén-szulfátok képződése közben elbomlanak. Már számos javaslatot tettek e vegyületek stabilitásának megjavítására, így kancavizelet (691 988 és 922 627 számú kanadai szabadalmi leírás), N-metil-glükamin (3 024 257 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás), más szubsztituált aminok (1 918 291 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosság-2 ra hozatali irat) hozzáadását, vagy az ösztrogén-szulfátok alkálisói helyett kvaterner ammóniumbázisok előállítását (1 032 740 számú német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat). A fenti eljárások azonban vagy technikai szempontból költségesek, viszonylag drága, illetve nem fiziológiás adalékokat alkalmaznak, vagy vízben csak nagyon nehezen oldódó vegyületekhez vezetnek. A találmány feladatát egyszerű, fiziológiailag veszélytelen és korlátlan ideig hatásos stabilizátor megtalálása képezte. A találmány szerinti feladatot úgy oldottuk meg, hogy természetes konjugált ösztrogének alkáliszulfátjainak stabilizálására, különösen száraz állapotban való hoszszabb tárolásuknál bomlásgátló adalékanyagként nátrium-acetátot alkalmazunk. A stabilizátort 0,5—50%, előnyösen 2—10% mennyiségben használjuk, bár már 0,5%-nál kisebb mennyiség is hatásos lehet. 50%-nál nagyobb mennyiségek a stabilizáló hatás szempontjából nem károsak ugyan, de szükségtelenek, mivel a kívánt hatás már kis mennyiségekkel is elérhető. Rendkívül meglepő, hogy a nátrium-acetát ilyen kifejezett stabilizáló hatást fejt ki. A találmány szerint használt stabilizátor tartósító hatását például az mutatja, hogy az ösztron-szulfát-nátrium szobahőmérsékleten 3 hónap alatt gyakorlatilag teljesen elbomlik, míg 5% nátrium-acetát-adalékot tartalmazó ösztron-szulfát-nátrium hasonló tárolási körülmények között a bomlás semmi jelét nem mutatja. 5 10 15 20 25 30 172301 1
