172291. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidroximetiltiazol-5-il-karbonsav-származékok előállítására
5 172291 6 Az oldószert lepároljuk és így 11,5 g nyersterméket kapunk, amelyet szilikagélen kromatográfiásan tisztítunk, eluálószerként 8 : 2 arányú metilénklorid-etanol-elegyet használunk, amely 2% ecetsavat tartalmaz. 6 g kristályos 2-hidroximetiltiazol-5-karbonsavat nyerünk ki, amelyet 1:3 arányú metanol-etilacetát-elegyből átkristályosítunk, ily módon 5,04 g 2-hidroximetiltiazol-5- -karbonsavat kapunk, amely 193 C°-on olvad. Analízis (C5H503NS) képletre Számított: C 37,73, H 3,16 N 8,80, S 20.14% Talált: 37,8 3,3 8,8 20,3 % 3. példa 2-a-(p-klórfenoxi)-oc,oc-dimetilacetoximetiltiazol-5-karbonsav 9,5 g 2. példa szerint előállított 2-hidroximetiltiazol-5- -karbonsavat, 160 ml tetrahidrofuránt és 8 ml piridint összekeverünk. Azelegyhez keverés közben hozzáadunk 14,7 g p-klórfenoxi-izovajsavkloridot és 50 ml tetrahidrofuránt, majd az egészet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Ily módon 27 g nyersterméket kapunk, amelyet 500 ml víz és 20 ml trietilamin elegyében oldunk. Az oldatot etilacetáttal extraháljuk, a vizes fázist ecetsavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük, ily módon 22 g olajat kapunk, amelyet 500 ml izopropiléterben 40 C°-on felveszünk. Az oldatot szűrjük, a szűrletet betöményítjük és így 16 g kristályos terméket kapunk. Ezt a kristályos anyagot ciklohexánna! felveszszük, vákuumban szűrjük és benzolból átkristályosítjuk, így 4,8 g 2-«-(p-klórfenoxi)-a,a-dimetil-acetoximetiltiazol-5-karbonsavat kapunk, amely 124 C°-on olvad. Analízis (C^H^ClNOjS) képletre Számított: C 50,64, H 3,97, N 3,94, Cl 9,96, S 9,01%; Talált: 50,5 3,9 3,9 9,9 9,3 %. 4. példa Metil-2-a-(p-klórfenoxi)-a,a-dimetiIacetoxi-metilti-azol-5-karboxilát A lépés: Metil-2-benzoiloximetiltiazol-5-karboxilát 2-benzoiloxitioacetamid és metil-a-formil-klóracetát termékeket használunk kiindulási anyagokként és az etil-2-benzoiloximetiltiazol-5-karboxilát előállítására az 1. példában leírt módon dolgozunk. B lépés: Metil-2-hidroximetiltiazol-5-karboxilát Metil-2-benzoiloximetiltiazol-5-karboxilátot, káliumot és metanolt összekeverünk, az elegyet egy óra hoszszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk és utána szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük, tömény sósavval megsavanyítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropiléterből való átkristályosítással tisztítjuk. C lépés: Metil-2-a-(p-klórfenoxi)-a,a-dimetilacetoximetiltiazoI-5-karboxiIát Metil-2-hidroximetiltiazoI-5-karboxilátot és p-klórfenoxiizovajsavkloridot reagáltatunk egymással a 2-a-(p-klórfenoxi)-a,a-dimetilacetoximetiltiazol-5-karbonsav előállítására a 3. példában leírt módon, de toluolt és trietilamint használunk tetrahidrofurán és piridin helyett. Op. 80 C°. Analízis (C|6H16C1N05S) képletre Számított: C 51,96, H 4,36, N 3,79, Cl 9,59, S 8,67; Talált: 51,9 4,3 3,6 9,4 8,8 %. 5. példa 2-(p-klórfenoximetil)tiazol-5-karbonsav A lépés: Etil-2-(p-klórfenoximetil)tiazol-5-karboxilát 10,4 g p-klórfenoxitioacetamidot és 7.65 g etil-oc-formilklóracetátot 104 ml diklóretánnal összekeverünk és az elegyet 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 3,18 g etil-ß-formilklöracetätot adunk az elegyhez és az egészet 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. Ezt követően az elegyet lehűtjük, vizes dinátriumkarbonát-oldattal mossuk, amelyet vizes mosás követ, majd szárítjuk, így 15,5 g nyersterméket kapunk. Ezt a terméket szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként benzol-etilacetát-elegyet használunk és ily módon 10,9 g etil-2-(p-klórfenoximetil>tiazol-5-karboxilátot kapunk. Op. 70 C°. B lépés: 2-(p-klórfenoximetil)tiazol-5-karbonsav 10,9 g etil-2-(p-klórfenoximetil)tiazol-5-karboxilátot összekeverünk 165 ml metanollal, 10 ml káliumhidroxiddal és 20 ml vízzel. Az elegyet 30 percig visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük és etilacetáttal extraháljuk. A vizes fázist megsavanyítjuk, a 2-(p-klórfenoximetil)tiazol-5-karbonsavat először etilacetáttal, utána pedig kloroform-metanol-eleggyel extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és szárazra pároljuk, ily módon 7,9 g kristályos maradékot kapunk, amelyet izopropanolból átkristályosítunk és így 6,92 g 2-(p-klórfenoximetil)tiazol-5-karbonsavhoz jutunk. Ezt az anyagot trietilaminsójának szilikagélen való kromatografálásával tisztítjuk, eluálószerként 1: 1 arányú kloroform-etilacetát-elegyet használunk, ezután 90: 10: 1 arányú metilénklorid-atilacetát-ecetsav-eleggyel újabb eluálást végzünk és így 6,7 g nyersterméket kapunk. Ezt az anyagot vákuumban 190 C°-on való szublimálással tisztítjuk, majd 10%-nyi vizet tartalmazó izopropanolból kikristályosítjuk. Ily módon 5,23 g 2-(p-klórfenoximetil)tiazol-5-karbonsavat kapunk, amely 215 C°-on olvad. Analízis (CnH803NSCl) képletre Számított: C 48,98, H 2,98, N 5,19, S 11,88, Cl 13,14%; Talált: 49,0 3,0 5,3 12,0 13,1 %. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
