172290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7H-indolizino (5,6,7-ij)izokinolin előállítására
11 172290 12 14,7 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 350 ml etanollal készült oldatához 42,1 ml 17,5%-os vizes tetraetilammónium-hidroxid oldatot adunk. Az etanolt 40°-on csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a kapott tömény barna olajat 200 ml dietilformamidban feloldjuk. A barna oldathoz részletekben keverés közben 8,3 g 1-bróm—pentánt adunk, majd 16 óra hosszat 20°-on tartjuk. Ezután lassan 700 ml vizet adunk hozzá, és a kristályosodást így megindítjuk. Egy órás keverés után a kristályokat szűréssel elválasztjuk. Szárítás után 16,16 g 7-pentiloxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 120°. Acetonitrilböl átkristályosítva a tiszta termék 124°-on olvad. 21. példa 22. példa A 21. példában leírt módon eljárva, de 11 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 260 ml etanolból, 34,8 ml 17,5 s/tf.%-os vizes tetraetilammóniumhidroxidból, majd 150 ml dimetilformamidból és 8,75 g 1-jódhexánból kiindulva 13,6 g 7-hexiloxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]-izokinolint kapunk. A nyers terméket 136 ml ciklohexánból átkristályosítva és aktívszénnel derítve a termék olvadáspontja 100°. 23. példa A 21. példában leírt módon eljárva, de 11 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 260 ml etanolból, 34,8 ml 17,5%-os vizes tetraetilammónium-hidroxid oldatból, majd 150 ml dimetilformamidból és 7,4 g 1-bróm-heptánból kiindulva, 800 ml víz hozzáadása után olajat kapunk, amelyet összesen 2 liter éterrel extrahálunk. A szerves oldatot összesen 300 ml desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és így 12,82 g 7-heptiloxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk vörös színű olaj alakjában. A nyers terméket kovasavgéloszlopon kromatografálva és 1:1 arányú metilénklorid-ciklohexán eleggyel eluálva 9,67 g viaszszerű kristályosodó terméket kapunk. Olvadáspontja 98°. 24. példa 15,0 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 150 ml vízmentes dimetilformamiddal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 12,44 g N,N'-karbonil-diimidazolt. A reakciókeveréket 20° körüli hőmérsékleten keverjük a széndioxid-fejlődés befejeztéig. 5—10 perc múlva a kapott barna színű oldathoz fokozatosan imidazolid kristályokat adunk. Két óra múlva a reakciókeverékbe ammóniagázt vezetünk. A hőmérséklet 45°-ra emelkedik, és bőséges csapadék válik ki. Az ammóniagáz bevezetését 3 óra hoszszat folytatjuk, majd a reakciókeveréket 16 óra hosszat 20°-on tartjuk. Ezután a kapott szuszpenziót 400 ml vízhez adjuk, a sárga amid kristályokat leszívatjuk, vízzel alaposan mossuk, és szárítjuk. 14,17 g 7-karbamoilmetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 252° (bomlik). A terméket dimetilformamid és etanol 2: 1 arányú elegyéből átkristályosítva a vegyületet sárgászöld lemezek alakjában kapjuk. Olvadáspontja bomlás közben 270°. 25. példa 0,686 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7- -ijjizokinolin 13,7 ml metanollal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,960 g 40%-os metanolos benziltrimetilammóniumhidroxid oldatot (Triton B). A reakciókeveréket 50°-ra melegítve az anyagokat feloldjuk, majd a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A kapott kvaterner ammóniumsót 12 ml dimetilformamidban szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz 0,360 g etiljodidot adunk, majd 40°-ra melegítve feloldjuk. A reakciókeveréket 20°-on 16 óra hosszat állni hagyjuk, ezután hozzáadunk 30 ml vizet, a kapott észtert metilénkloriddal extraháljuk, a szerves kivonatokat vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a kapott sárgásbarna olajat 10 ml vízben feloldjuk. A sárga etilészter kristályokat leszívatjuk, majd vízzel alaposan mossuk. Szárítás után 0,580 g 7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 134°. 26. példa 20 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 400 ml etanollal készült szuszpenziójához 75,8 ml 17,5%-os vizes tetraetilammónium-hidroxid oldatot adunk. Az etanolt 40°-on csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és a barna színű olajat 240 ml dimetilformamidban feloldjuk. A kapott barna színű oldatot 10°-ra lehűtjük, és keverés közben 10 perc alatt hozzáadunk 15,03 g etil-brómacetátot, majd a hőmérsékletet 16 óra hosszat 20°-on tartjuk. Ezután hozzáadunk 1440 ml jeges vizet, majd a csapadékot összesen 1 liter etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldatot összesen 600 ml desztillált vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatva 26,2 g nyers 7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk, részben kristályos szilárd alakban. A terméket kovasavgéloszlopon kromatografálással tisztítva 14,3 g 7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 134°. 27. példa A 26. példában leírt módon eljárva, de 23,5 g 7- hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 90 ml 17,5%-os vizes tetraetilammónium-hidroxid oldatból és 23,4 g terc-butil-2-bróm-izobutilátból 500 ml dimetilformamidban 35 g 7-[(l-terc-butoxikarbonil-l-metil-etoxi)-imino]-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. 50 ml acetonitrilböl átkristályosítva 28,9 g terméket kapunk. Olvadáspontja 158°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
