172245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos szubsztituenst tartalmazó 1,4- dihidro- 2H- izokinolin-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 172245 12 27. példa 1 -(4-kIórfenil)-4-szpiro-(4-N-metilpiperidin)-1,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 4-ciano-4-fenil-N-metilpiperidin és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont : 243 CC. 28. példa 1 -(4-klórfenil)-4-(2-N ,N-dietilaminoetil)-6,7-dimetoxi-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : l-ciano-l-(3,4-dimetoxifenil)-3-dietilamino-propán és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont : 206—208 °C. 29. példa 1 -fenil-4-(2-N ,N-dietilaminoetil)-6,7-dimetoxi-1,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : l-ciano-l-(3,4-dimetoxifenil)-3-dietilamino-propán és benzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 169 °C. 30. példa l-(4-nitrofenil)-4-(2-N,N-dietilaminoetil)-6,7-dimetoxi-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : l-ciano-l-(3,4-dimetoxifenil)-3-dietilamino-propán és 4-nitrobenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 212—213 °C. 31. példa l-(4-piridil)-4-(2-N,N-dietilaminoetil)-6,7-dimetoxi-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 1 -ciano-1 -(3,4-dimetoxifenil)-3-dietilamino-propán és piridin-4-aldehid Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 171—173 °C. 32. példa l-(4-aminofenil)-4-(2-N,N-dietilaminoetil)-6,7-dimetoxi-1,4-díhidro-2 H-izokinolin-3-on A terméket a 30. példa szerint készült vegyületből metanolos közegben 50 °C-on 50 atmoszféra nyomás alatt 10 óra hosszat történő hidrogénezéssel állítjuk elő. A bázis olvadáspontja: 130—132 °C. Olvadáspont: 183 °C (HCl-só). 33. példa l-(4-klór-3-szulfamoilfenil)-4-(2-N,N-dimetilaminoetil)-6,7-dimetoxi-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : l-ciano-l-(3,4-dimetoxifenil)-3-dietilamino-propán és 4-klór-3-szulfamoilbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 175 °C (HCl-só). 34. példa 1 -(4-klórfenil)-4-(3-N ,N-dimetilaminopropil)-1,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-tion 50 ml 85%-os polifoszforsavat és 50 g foszforpentoxidot elkeverünk és a keverékhez szobahőmérsékleten 0,1 mól 2-fenil-4-(N,N-dimetilaminometil)-pentán-tiokarbonsavamidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 80 °C- ra melegítjük, és 0,04 mól 4-klórbenzaldehidet adunk hozzá. A reagens hozzáadása után a reakcióelegyet 100 °C-on 1 óra hosszat melegítjük. A melegítés után még egyszer 0,04 mól 4-klórbenzaldehidet adunk hozzá és még 1 óra hosszat 100 °C-on melegítjük. A reagáltatás után 1 liter vízre öntjük, koncentrált ammónia-oldattal 10 pH-értékre állítjuk be, a kivált kristálykását leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 236—239 °C. 35. példa l-(4-klórfenil)-4-(3-N,N-dimetilamino-2-metil-propil)-1,4-dihídro-2 H-izokinolin-3-tion a) N,N'-4-k!órbenzilidén-bisz(2-fenil-4-dimetilaminometil-pentánsavtioamid). 0,1 mól 4-klórbenzaldehidet és 0,2 mól 2-fenil-4- -dimetilaminometil-pentánsavtioamidot 3 óra hosszat 110 °C-on tartunk. A reakcióelegyből lehűtésre kivált terméket etanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 153 °C. b) 50 ml 85%-os polifoszforsavat és 50 ml foszforpentoxidot elkeverünk, majd szobahőmérsékleten 0,1 mól 35 a) példa szerint előállított vegyületet adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 100 °C-ra melegítjük, majd 1 liter vízre öntjük, koncentrált ammónia-oldattal 10 pH-értékre beállítjuk, a kivált kristálykását leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja: 237—240 °C. 36. példa l-(4-klórfenil)-4-(3-N,N-dimetilamino-2-metil-propil)-l ,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on 0,02 mól l-(4-klórfenil)-4-(3-N,N-dimetilamino-2-metil-propil)-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-tion 50 ml 10— 20%-os sósavval 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Forralás után a reakcióelegyet meglúgosítjuk, kloroformmal kirázzuk és a szerves fázist 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
