172234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-béta-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
25 172234 26 oldatát adjuk. Az elegyet 65 órán át 0 °C-on tartjuk, majd vízzel mossuk, szárítjuk és desztilláljuk. 2,37 g (11%) metil-acetohidroximsav-2-(terc-butoxikarbonil)-etilésztert kapunk; fp.: 85—87 °C/1,2 Hgmm. 1,26 g fur-2-il-glioxilsav 50 ml vízzel készített oldatához 2,15 g metil-acetohidroximsav-(2-terc-butoxikarbonil)-etilésztert és homogén elegy képződéséhez szükséges mennyiségű metanolt adunk, majd az elegyet (pH = 1,5) 30 percig keverjük. Az elegyhez 4,5-ös pH- érték eléréséig 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és az elegyet további 16 órán át keverjük. Ekkor a reakció csaknem teljes mértékben lezajlik. A metanolt csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot pH = 7,0 értékre semlegesítjük, és a vizes elegyet éterrel kétszer mossuk. A vizes fázist diklórmetán jelenlétében pH = 1,7 értékre savanyítjuk, majd a fázisokat elválasztjuk egymástól. A vizes fázist diklórmetánnal még kétszer extraháljuk. A diklórmetános fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1,53 g szilárd terméket, amely 85: 15 arányban tartalmaz szín- és anti-izomert, széntetrakloridból kristályosítjuk. 0,975 g (34%) 2-(2-terc-butoxikarbonil-etoxiimino)-2-(fur-2-il)-ecetsavat (szín-izomer) kapunk; op.: 74,7—77,2 °C; Xmax (pufferoldat, pH =6): 277 nm (e = 16 500). 23. reakció 1-Bróm-ciklopentánkarbonsav-terc-butilészter Mágneses keverővei felszerelt, 500 ml űrtartalmú, nyomásálló lombikba 36,99 g 1-bróm-ciklopentán-karbonsavat, 35 ml étert, 3,5 ml tömény kénsavat, majd 150 ml előhűtött izobutént mérünk be. A lombikot lezárjuk, és 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a lombikot kinyitjuk, az izobutén fölöslegét elpárologtatjuk, majd az éteres maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot csökkentett nyomáson desztilláljuk. 33,6 g (70%) 1-bróm-ciklopentánkarbonsav-terc-butilésztert kapunk; fp. : 66—74 °C/0,5— 2,0 Hgmm; vmax (CHBr3): 1702 cm“1; x (CDC13): 7,78, 8,20 (ciklopentán-protonok) és 8,54 [C(CH3)3]. 24. reakció 5 «-Bróm-hexánkarbonsav-difenilmetilészte 1,95 g a-bróm-hexánkarbonsav 25 ml petroléterrel (forráspont-tartomány: 40—60 °C) készített oldatába halvány ibolyaszín állandósulásáig cseppenként stan- 10 dard petroléteres (forrásponttartomány: 40—60 °C) difenil-diazometán-oldatot adunk (a mérőoldat 10 milliliterenként körülbelül 3,8 mmól difenil-diazometánt tartalmaz). Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk. 15 A kapott olajos anyaghoz etilacetátot adunk, az oldatot telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. 3,0 g (90%) a-bróm-hexánkarbonsav-difenilmetilésztert kapunk. Xmax (EtOH): 252, 258, 263,5, 267,5 és 276 nm 20 (e = 1650,1600,1350,1150 és 850). 25—34. reakció 25 a-Halogén-karbonsavészterek „A” módszer: A megfelelő a-halogén-karbonsavat a 23. reakció 30 szerint nyomásálló lombikban, szobahőmérsékleten, 10—40 órán át izobuténnel és tömény kénsavval kezeljük. „B” módszer: 35 A megfelelő «-halogén-karbonsav oldószerrel (például éterrel, petroléterrel vagy etilacetáttal) készített elegyéhez a halvány színárnyalat állandósulásáig difenil-diazometán-oldatot adunk, majd az elegyet a 24. 40 reakció szerint lúggal kezeljük. A fenti módszerekkel a 2. táblázatban felsorolt vegyületeket állítjuk elő. 2. táblázat X—Rq—COOR20 általános képletű vegyületek Reakció száma X Rq R20 Módszer Észter Umax cm (CHBr.) T-értékek (oldószer) Rq R,B 25 Cl —CHr-C(CH3)3 A 4,06 (CDClg) 8,53 26 Br = C(CH3)2-C(CH3)3 A 1716 5,74, 8,22 (CDC1S) 8,51 27 Br =chch2ch3* —CHPh2 B 1737 5,29, 7,97, 9,07 (DMSO-dg) 3,10 (CH) 28 Br = C(C2H5)2 —CHPh2 B 1729 7,81, 9,10 (DMSO-dg) 3,06 (CH) 29 Br = CH(CH2)2CH3* —CHPh2 B 1730 5,24, 7,7—8,9, 9,12 (DMSO-ds) 3,09 (CH) 30 Br =ch-c6h„ —CHPh2 B 1725, 1245 5,45, 7,8—9,3 (DMSO-dfi) 3,04 (CH) 31 Br = CHCH(CH3)2* —CHPh2 B 1738 5,40, 7,79, 9,0 9,08 (DMSO-dg) 3,10 (CH) 32 Br ciklohexilén-C(CH3)3 A 1710 7,9, 8,0—8,9 (CDClj) 8,51 33 Br ciklobutilén-C(CH3)3 A 1714 6.9—7,6, 7,7—8,3 (CDClg) 8,52 34 Br —CH2—C3H4-—CHPh2 B — 6,29, 8,2—9,1 (CDClg) 3,08 (CH) * RS-izomerek 13
