172216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klavulánsav és sói elkülönítésére
39 172216 40 ció oka az, hogy a pasztilla elkészítésekor a levegőből nedvesség, illetve víz abszorbeálódott a pasztillában. A klavulánsav-káliumsó előállítható a 19. példában ismertetett módon is. Előállíthatjuk továbbá a klavulánsav-káliumsót úgy is, hogy 3,3 g klavulánsav 110 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben 1,65 g kálium-hidrogén-karbonát 11 ml vízzel készült oldatát adjuk. 10 perc elteltével az alsó vizes fázist elválasztjuk, majd hozzáadjuk 250 ml acetonhoz. Az ekkor kiváló olajat elkülönítése után 200 ml 10%-os vizes acetonban oldjuk, majd a kapott oldathoz közel 500 ml acetont adunk. A kristályosodás az adagolást követően mintegy 5 perc elteltével kezdődik el, és két kristályadag különíthető el. E kettő kombinálásával 1800 mg mennyiségben kristályos klavulánsav-káliumsót (anhidrát formájú) kapunk, amely anyag 97,7%-os tisztaságú, 1,5% nedvességet tartalmaz és infravörös spektruma gyakorlatilag azonos a 2. ábrán bemutatott spektrummal. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I képletü klavulánsav, valamint gyógyászatilag elfogadható sói elkülönítésére, azzal jellemezve, hogy egy klavulánsavsót tartalmazó nyers vagy részlegesen tisztított fermentlevet, amelyet előnyösen a Streptomyces clavuligerus ATCC 27064 törzs tenyésztése útján állítunk elő, egy anioncserélő anyaggal érintkeztetünk, majd az anioncserélőről a klavulánsavsót kromatográfiásan eluáljuk eluálószerként egy elektrolit oldatát használva, ezután a klavulánsavsó és az elektrolit így kapott oldatából az elektrolitot ismert módon elválasztjuk, majd a klavulánsavsó így tisztított oldatából a klavulánsavsót ismert módon elkülönítjük, és kívánt esetben a kapott sóból a szabad savat ismert módon felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1974. december 11.) 2. Eljárás a II képletű klavulánsav, valamint gyógyászatilag elfogadható sói elkülönítésére, azzal jellemezve, hogy egy, klavulánsavsót tartalmazó nyers vagy részlegesen tisztított fermentlevet, amelyet előnyösen a Streptomyces clavuligerus ATCC 27064 törzs tenyésztése útján állítunk elő, egy anioncserélő anyaggal érintkeztetünk, majd az anioncserélőről a klavulánsavsót kromatográfiásan eluáljuk eluálószerként egy elektrolit oldatát használva, ezután a klavulánsavsó és az elektrolit Így kapott oldatából az elektrolitot ismert módon elválasztjuk, majd a klavulánsavsó így tisztított oldatából a klavulánsavsót ismert módon elkülönítjük, és kívánt esetben a kapott sóból a szabad savat ismert módon felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1974. június 21.) 3. Eljárás a klavulánsav — amely vegyület egy karbonsav, nátriumsójának infravörös spektruma az 1. ábrán megadott és metilészterének molekulasúlya 213,0635 —, valamint gyógyászatilag elfogadható sói elkülönítésére, azzal jellemezve, hogy egy, klavulánsavsót tartalmazó nyers vagy részlegesen tisztított fermentlevet, amelyet előnyösen a Streptomyces clavuligerus ATCC 27064 törzs tenyésztése útján állítunk elő, egy anioncse- 5 rélő anyaggal érintkeztetünk, majd az anioncserélőről a klavulánsavsót kromatográfiásan eluáljuk eluálószerként egy elektrolit oldatát használva, ezután a klavulánsavsó és az elektrolit így kapott oldatából az elektrolitot ismert módon elválasztjuk, majd a klavulánsavsó így [10 tisztított oldatából a klavulánsavsót ismert módon elkülönítjük, és kívánt esetben a kapott sóból a szabad savat ismert módon felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1974. április 20.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 15 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy elektrolitként egy lítiumsót használunk. (Elsőbbsége: 1974. április 20.) 5. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy elektrolit-20 ként egy nátriumsót használunk. (Elsőbbsége: 1974. április 20.) 6. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy elektrolitként egy káliumsót használunk. (Elsőbbsége: 1974. ápri-25 lis 20.) 7. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy elektrolitként egy kalciumsót használunk. (Elsőbbsége: 1974. április 20.) 30 8. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy elektrolitként egy magnéziumsót használunk. (Elsőbbsége: 1974. április 20.) 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás 35 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy elektrolitként egy kloridot használunk. (Elsőbbsége: 1974. április 20.) 10. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése klavulánsavat vagy valamelyik gyógyá-40 szatilag elfogadható sóját tartalmazó, baktérium-elleni hatású szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy klavulánsav vagy valamelyik gyógyászatilag elfogadható sója és egy 6-acilamido-2,2-dimetil-penám-4-karbonsav vagy valamelyik gyó- 45 gyászatilag elfogadható sója vagy in-vivo hidrolizálható észtere vagy egy 7-acilamido-3-(adott esetben acetoxi-, piridil-, karbamoiloxi- vagy egy heterociklusos kén-vegyületből származó csoporttal heIyettesített)-metil-cef-3- -em-4-karbonsav vagy valamelyik gyógyászatilag elfo- 50 gadható sója 10: 1 és 1: 10 közötti súlyarányú keverékét a szokásos hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. április 20.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy a klavulánsav gyógyászatilag elfogadható sójaként nátrium- vagy kálium-7 lap rajz A kiadásért fold: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.6711.6642 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 20
