172201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
13 172201 14 A 19. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő a 6a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-l,4-pregnadien-21-karbonsav-etilésztert. Op. 238,5 C°. 31. példa 32. példa A 19. példában leírt eljárás szerint, de etanol helyett butanolt alkalmazva állítjuk elő a 6a-fluor-11 ß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21 -karbonsav-butilésztert. Op. 193,4 C°. 33. példa A 19. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő a 9a-fluor-11 ß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-etilésztert. Op. 184,2 C°. 34. példa A 19. példában leírt eljárás szerint, de etanol helyett izopropanolt alkalmazva állítjuk elő a 9a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-izopropilésztert. Op. 174,7 C°. 35. példa A 19. példában leírt eljárás szerint, de etanol helyett pentánok alkalmazva állítjuk elő a 9a-fluor-11 fi, 17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-pentilésztert. Op. 165,5 C°. 36. példa A 19. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő a llß,- 17a-dihidroxi-3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21 -karbonsav-etilésztert. Op. 225,9 C°. 37. példa a) 2,0 g llß,21-dihidroxi-17a-butiriloxi-4-pregn6n-3,20-diont oldunk 150 ml metanolban és 1,2 g réz(II)-acetátot adunk hozzá. Az oldatot két órán át keverjük levegő átvezetése közben. Ezután metilénkloriddal hígítjuk, ammóniumkloridoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 30 C°-on bepároljuk. így 2,17 g 11 ß-hidroxi-17a-butiriloxi-3,20- -dioxo-4-pregnén-21-alt kapunk nyerstermékként. b) 1,0 g llß-hidroxi-17a-butiriloxi-3,20-dioxo-4-pregnén-21-alt oldunk nitrogénatmoszférában 5 ml abszolút metanolban és 30 ml abszolút acetonitrilben. Ehhez az oldathoz 1,6 ml tömény ecetsavat, 2 g mangán(IV)-oxidot, valamint 350 mg káliumcianidot adunk és 8 percen át reagáltatjuk szobahőmérsékleten. A mangándioxidot leszűrjük, a szűrletet kloroformmal hígítjuk. vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 1,25 g olajat kapunk, melyet szilikagélen kromatografálunk. 40—45%-os etilacetát-hexián-eleggyel eluálunk, éter-petroléter-elegyből kristályosítunk át. így 360 mg 1 lß-hidroxi-17a-butiriloxi-3,20- -dioxo-4-pregnén-21-karbonsav-metilésztert kapunk. Op. 197,7 C°. 38. példa 1,0 g 11 ß-hidroxi-17a-butiriloxi-3,20-dioxo-4-pregnén-21-alt 25 ml acetonitriles oldatban 8 ml butanollal, 1,6 ml tömény ecetsavval, 3 g mangán(IV)-oxiddal és 350 mg káliumcianiddal reagáltatunk. 10 perc múlva a reakcióterméket izoláljuk, és kromatografáljuk a 37. példában leírt eljárás szerint. Éter-petroléter-elegyből történő átkristályosítás után 340 mg 111,7 C° olvadáspontú 11 ß-hidroxi-17a-butiriloxi-3,20-dioxo-4-pregn6n-21 -karbonsav-butilésztert kapunk. 39. példa a) 6,0 g 21-hidroxi-17«-acetoxi-4-pregnén-3,20-dion 300 ml metanolos oldatához 2,7 g réz(lI)-acetátot adunk, és egy órán át keverjük levegő átvezetése közben. A reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, ammóniumkloridoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 6,7 g nyers 17a-acetoxi-3,20-dioxo-4-pregnén-21-altkapunk. b) 2,6 g 17a-acetoxi-3,20-dioxo-4-pregnén-21-alt oldunk 21 ml butanol és 65 ml dimetilformamid elegyében. Az oldathoz 4,2 ml tömény ecetsavat, 7,8 g aktív mangán(IV)-oxidot és 915 g káliumcianidot adunk, és 10 percen át erősen keverjük. A mangán(lV)-oxidot szűréssel eltávolítjuk, a szürletet kloroformmal hígítjuk, vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, a maradékot kromatografáljuk. 13— 19%-os etilacetát-hexán-eleggyel eluálunk, így 557 mg olajos anyagot nyerünk, melyet éter-petroléter-elegyből kristályosítunk ki. Termelés 275 mg 17a-acetoxi-3,20-dioxo-4-pregnén-21-karbonsav-butilésztert. Op. 139,5 C°. 40. példa 4,0 g 17a-acetoxi-3,20-dioxo-4-pregnén-21-al 100 ml N-metil-pirrolidinos oldatát 32 ml metanollal, 6,4 ml tömény ecetsavval, 12 g mangán(IV)-oxiddal és 1,4 g káliumcianiddal 5 percen át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióterméket a 39. b) példában leírtak szerint izoláljuk. Aceton-petroléter-elegyből kristályosítunk át, így 1,98 g 17a-acetoxi-3,20-dioxo-4-pregnén-21-karbonsav-metilésztert kapunk. Op. 190,3 C°. 41. példa A 37. példában leírt eljárás szerint, de metanol helyett butanolt alkalmazva állítjuk elő a 11 ß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4-pregnadién-3,20-dionbót a llß-hidroxi-17a-propioniloxi-3,20-dioxo-l ,4-pregnadién-21 --karbonsav-butilésztert. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1
