172201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
9 172201 10 Az 1. a) és 3. példában leírt eljárás szerint reagáltatunk 1,0 g 9a-fluor-11 ß, 17a,21 -trihidroxi- 16(ï-metil-1,4- -pregnadién-3,20-diont, majd a nyersterméket éter-benzin-elegyből átkristályosítjuk, így 440 mg 9a-fluor-11 [},17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16ß-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsa v-metilésztert kapunk, mely 186,0 C°-on olvad. 11. példa 12. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint 300 mg 11 ß,17a,21- -trihidroxi-6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont reagáltatunk, és így 80 mg llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-1,4-pregnadién-21-karbonsav-metilésztert kapunk. 13. példa Az 1. példában megadott körülmények között alakítunk át 500 mg 9a-kl0r-llß,17a,21-trihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-diont, és így 138 mg 9a-klör-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-metilésztert kapunk. 14. példa Az 1. példában leírt körülmények között reagáltatunk 750 mg 11 ß,17a,21-trihidroxi-16-metil0n-l,4-pregnadién-3,20-diont. A nyersterméket éter-diizopropiléterelegyből kristályosítjuk át, így 210 mg llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metilén-1,4-pregn'adién-21 -karbonsav-metilésztert kapunk, amely 179 C°-on olvad. 15. példa a) 20,0 g 11 ß,17a,21-trihidroxi-l,4-pregnadi0n-3,20- -diont oldunk 1 liter metanolban. Az oldathoz 10 g réz(II)-acetátot adunk, és négy héten át hagyjuk állni levegő bevezetése közben. Ezután a metanolt vákuumban eltávolítjuk, a maradékhoz 10%-os ammóniumhidroxid oldatot adunk, és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist többször mossuk vízzel, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, és így aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 2,4 g llß,17a,20i;-trihidroxi-3-oxo-l,4-pregnadiön-21 -karbonsav-metilésztert kapunk, mely 254,0 C°-on olvad. b) 500 mg 11 ß,17a,20£-trihidroxi-3-oxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-metilésztert oldunk 100 ml dioxánban és 25 mg aktivált mangán(IV)-oxidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 7 percen át keverjük szobahőmérsékleten, a mangán(IV)-oxidot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot aceton-hexánelegyből átkristályosítjuk, így 218 mg 11 ß,17a-dihidroxi-3i20-dioxo-l,4rpregnadién-21-karbonsav-metilésztert kapunk, op. 206,9 C°. a) 20,0 g 9a-fluor-l 1 ß,17a,21-trihidroxi-16a-metil-l,4- -pregnadién-3,20-diont reagáltatunk 500 ml butanolban 10 g réz(II)-acetáttal a 15. példában leírt eljárás szerint. A nyersterméket kromatografáljuk, majd aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk, így 1,97 g 9a-fluor-llß,17a 20a-trihidroxi-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -karbonsa v-butilésztert kapunk, op. 203,9 C°. b) 500 mg 9a-fluor-llß,17a,20a-trihidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-butilészter 100 ml dioxános oldatát 5 g mangán(IV)-oxiddal reagáltatjuk, és 18 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a mangán(lV)-oxidot kiszűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk, így 192 mg 9a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-butilésztert kapunk, mely 171 C°-on olvad. 16. példa 17. példa Az 1. példában leírt körülmények között reagáltatunk 5,0 g 9a-fluor-llß,17a,21-trihidroxi-4-pregn0n-3,20-diont. 688 mg 9a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-4- -pregnén-21-karbonsav-metilésztert kapunk, mely aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 228,3 C°-on olvad. 18. példa Az 5. példában megadott körülmények között reagáltatunk 800 mg 9a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-4- -pregnén-21-karbonsav-metilésztert. így 407 mg 9a-fluor-11 ß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-4-pregnön-21-karbonsav-butilésztert kapunk, mely 139,7 C°-on olvad, aceton-hexán-elegyből történő átkristályosítás után. 19. példa a) 4,0 g llß,17a,21-trihidroxi-6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont oldunk 300 ml metanolban, 1,5 g réz(II)-acetátot adunk hozzá, és levegő átvezetése közben két órán át keverjük. A reakcióelegyhez metilénkloridot adunk, hígított ammóniumkloridoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és 30 C°-on vákuumban bepároljuk. így 4,7 g llß,17a-dihidroxi-3,20- -dioxo-6a-metil-l,4-pregnadién-21-alt kapunk nyerstermékként. b) 1,0 g llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-l,4--pregnadién-21-alt oldunk 25 ml vízmentes acetonitrilben, nitrogénatmoszférában. Az oldathoz 8 ml vízmentes etanolt, 1,6 ml tömény ecetsavat, 2 g aktivált mangán(IV)-oxidot, valamint 300 mg káliumcianidot adunk. 4 percen át keverjük szobahőmérsékleten, ezután a mangán(IV)-oxidot leszűrjük. A szűrletet kloroformmal hígítjuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, 35—60% etilacetát-hexán-eleggyel eluálunk, az átkristályosítást éter-hexán-elegygyel végezzük. Így 490 mg 1 lß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-l ,4-pregnadién-21 -karbonsav-etilésztert kapunk. Op. 205,7 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
