172196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására
3 172196 4 részt a reakcióban, azaz nem bont epoxidot; ilyen például a perklórsav, kénsav vagy salétromsav. A keletkezett sóoldatot 10—20 O-on reagáltatjuk a 35— 40 C°-on hozzáadott karbonsavnak megfelelő, legalább 2 egyenérték persavval. A reakciókeveréket ezután több óra hosszat 30 C° és 55 C° között keverjük, majd jéggel hűtjük, és lassan dietilétert adunk hozzá, mire a részlegesen acilezett tétről sója olajos termékként kiválik. Ezt a terméket dietiléterrel mossuk, szilárd széndioxid és aceton keverékével —30 C°-ra hűtjük, és alkalmas savanhidridet, majd egy epoxidot nem bontó aniont tartalmazó savat, például perklórsavat, kénsavat vagy salétromsavat adunk hozzá kis mennyiségben. A reakciókeveréket 1 óra hosszat — 30 C° és —15 C° között, majd éjjelen át — 15‘C° és 0 C° között tartjuk. A fölös acilezőszert — 10 és 0 C° között fölös mennyiségű metanol hozzáadásával elbontjuk, majd a reakciókeveréket hideg tömény ammóniába öntjük, a ( terméket diklórmetánnal extraháljuk, a kivonatot a szokásos módon feldolgozzuk, és az oldószert eltávolítjuk. A kapott terméket átkristályosítással vagy kromatografálással tisztíthatjuk. A következő példák a találmányt közelebbről szemléltetik. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 1,2-transz-4,5-transz-1 -(4-Dimetilamino-butil)-2-metil-l,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát 300 g (1,9 mól) dimetilaminopropilklorid-hidrokloridból 200 ml szabad bázist állítunk elő, olyan módon, hogy 800 ml oldatot szilárd nátriumkarbonáttal meglúgosítunk, és a rétegeket szétválasztjuk. A folyadékot nátriumkarbonáton fél óra hosszat szárítjuk, majd térfogatának háromszorosát kitevő dietilétert adunk hozzá, és az oldatot megszűrjük. Nitrogénatmoszférában bemérünk egy 5 literes lombikba 36 g (1,5 mól) magnéziumforgácsot, hozzáadunk 100 ml dietilétert és 5 ml metiljodidot, és a végbemenő reakciót teljesen lecsillapodni hagyjuk. Ekkor 45 perc alatt hozzáadjuk az előbb készült kloridoldatot olyan gyorsan, hogy a keverék visszafolyatás közben élénken forrjon. Utána a keverést még 15 percig folytatjuk, majd hozzáadjuk 100 g (0,83 mól) o-toluolaldehid 400 ml dietiléterrel készült oldatát olyan gyorsan, hogy az élénk forrást fenntartsuk. A keverést 1 óra hosszat folytatjuk, majd telített vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá a szemcsés csapadék kiválásáig, és amíg további telített ammóniumklorid-oldat hozzáadására már csak kevéssé forr a keverék. A kivált sókat szűrőn elválasztjuk, és dietiléterrel mossuk. Az oldószer ledesztillálása után 60% kitermeléssel 96 g 2-[(4-dimetilamino-l-hidroxi)-l-butil]-toluolt kapunk. Infravörös spektrumában karbonilcsoportot jelző abszorpciósáv nem látható. A kapott 96 g (0,5 mól) Grignard-adduktot 800 ml jégecetben oldjuk, 300 ml tömény sósavat adunk az oldathoz, és a reakciókeveréket 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. Az oldószert ledesztillálva olajos termék marad vissza. A maradékhoz 1 liter vizet adunk, mefilénklóriddal extraháljuk, és a vizes réteget 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Diklórmetánnal extrahálva, a kivonatot vízmentes káliumkarbonáton szárítva és az oldószert ledesztillálva maradékként olajos terméket kapunk. Ezt 400 ml dietiléterben oldjuk, hozzáadunk 2,5 liter cseppfolyós ammóniát, majd keverés közben 40 perc alatt 50 g lítiumot, a keverést :l/4 óra hosszat folytatjuk, majd a keverék kék színének eltüntetésére 2 óra hosszat vízmentes etanolt adunk hozzá. Az ammóniát vízfürdőn ledesztilláljuk, és a visszamaradt keverékhez jéggel hűtés közben vizet és dietilétert adunk. A vizes réteget elválasztjuk, dietiléterrel újra extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és bepároljuk. Ilyen módon 87% kitermeléssel 77 g l-[4-dimetilamino-l-butil]-2-metil-3,6-dihidrobenzolt kapunk. 77 g (0,44 mól) így kapott vegyületet 1,5 liter 88%-os hangyasavban oldunk, és hűtés közben 35 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 15 perc alatt hozzáadunk 100 ml 30%-os hidrogénperoxidot, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, ezután 500 ml vizet adunk hozzá, és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott olajat 1 liter 95%-os etanolban oldjuk, az oldatot 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, majd vízfürdőn 1,5 óra hosszat melegítjük. Lehűlése után a keveréket 2,5 liter dietiléterrel extraháljuk, a szerves kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, majd a víz teljes eltávolítására benzollal forraljuk, és 1,5 liter benzolban lehűlni hagyjuk. A felülúszó folyadékot kiöntjük, és az 50 g maradékot 800 g IV aktivitású bázisos alumíniumoxidon kromatografáljuk, az eluálásra kloroformot használva. 2,5 liter kloroformmal 10 g anyagot eluálunk. A következő négy, 5% metanolt tartalmazó kloroformmal kapott frakció a tetrolt olajként tartalmazza, és vékonyréteg kromatogramon egyetlen folt alakjában jelenik meg. Kitermelés 38 g, az elméleti kitermelés 34%-a. 4,5 g (0,017 mól) így kapott tetrolt 100 ml ecetsavhidrid és 2 ml ecetsav keverékében oldunk, szilárd széndioxid és aceton keverékével hűtjük, hozzáadunk 3 ml 70%-os perklórsavat, és éjjelen át — 15°-on állni hagyjuk. Ezután jég és aceton keverékével hűtve fél óra alatt 60 ml metanolt adunk a reakciókeverékhez, jég, dietiléterés ammónia keverékébe öntjük, a rétegeket elválasztjuk, és a vizes réteget dietiléterrel újra extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, ismételten benzolt adunk hozzá, és mindegyik hozzáadás után bepároljuk, mire a nyers tetraacetát megszilárdul. A szilárd terméket 150 ml forró hexánban oldjuk, aktív szénnel kezeljük, forrón szűrjük, és szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk. A 2 óra alatt kivált szilárd terméket szűrőn elválasztva, 20 óra hosszat foszforpentoxid és paraffinolaj fölött 60°-on, 0,1 Torr nyomáson szárítva, 50% kitermeléssel 3,7 g cím szerinti tetraacetátot kapunk. Olvadáspontja 90—93°. 2. példa 1,2-transz-4,5-transz-1 -(4-dimetilamino-butil)-2-metiI-1,2,4,5-ciklohexántetrol Az 1. példa szerint előállított olajszerű tétről acetonitrilből állás közben kristályosán válik ki. 3,5 g mintát 100 ml metanolban és 150 ml forró etilacetátban oldunk, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
