172176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridin-származékok előállítására
9 172176 10 geztük. A csoport három tagját kontrollnak hagytuk, kettőt kezeltünk. E kísérletek révén megállapíthattuk, hogy a találmány szerinti vegyületek százalékosan kifejezve jelentős mértékben gátolják a vériemezkék aggregációját. Az illető értékeket 4., 5., 9., 15., 18., 22., 25. és 29. vegyületre nézve rendre 92, 89, 86, 88, 74, 93, 84, illetve 88 százaléknak találtuk. A fenti toxikológiai és farmakológiai vizsgálatok eredményei az I és II általános képletű vegyületek jó toleranciáját, valamint értékes gyulladásgátló és a vériemezkék aggregációját gátló hatását igazolják. E vegyületeket a gyógyszerkészítésben szokásos módszerekkel orális, beadásra alkalmas készítménnyé, így tablettává, bevonatos tablettává, kapszulává, cseppekké vagy sziruppá alakíthatjuk. Készíthetünk azonban e vegyületekből rektális beadásra alkalmas készítményeket, így kúpokat, és parenterális beadásra alkalmas készítményeket, így injekciókat is. E készítmények egységdózisa előnyösen 0,025— 0,500 g hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyag napi dózisa a kezelt beteg életkora és a betegség súlyossága szerint 0,025 g-tól 1 g-ig változhat. Az alábbi példákban gyógyászati készítmények előállítását szemléltetjük. 1. példa Tabletta 5. vegyület 0,100 g keményítő 0,025 g burgonyakeményítő 0,010 g talkum 0,005 g magnéziumsztearát 0,005 g 2. példa Bevonatos tabletta tablettamag: 9. vegyület 0,075 g kalciumkarbonát 0,010 g magnéziumsztearát 0,010 g talkum 0,005 g bevonat : tragantmézga 0,003 g gumilakk 0,002 g kolofongyanta 0,002 g glukóz 0,010 g fehérviasz 0,001 g bevonat (folytatás): „coccine nouvelle” nyomok cukor, mely elegendő 1 bevonatos tablettához 3. példa Kapszula 18. vegyület 0,125 g talkum 0,005 g magnéziumsztearát 0,005 g keményítő 0,005 g 4. példa Szirup 22. vegyület 2,00 g ízesített cukros vivőanyag, mely elegendő 100 ml sziruphoz. 5. példa Injekció 29. vegyület 0,100 g izotóniás sóoldat, mely elegendő 2 ml-hez. Az I és II általános képletű vegyületek különféle stádiumban levő gyulladásos betegségek kezelésére hasznosíthatók. Így alkalmasak krónikus gyulladásos reuma, elváltozással járó reumás betegségek, ízületi bántalmak kezelésére, valamint a fül-orr-gégészetben, a szájsebészetben, a műtétet követő sebészeti kezelésben és a traumatológiában való használatra. A vézlemezkék aggregációját gátló hatás révén alkalmasak olyan betegek kezelésére, akik cerebrális vagy perifériás keringési zavarokban szenvednek. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I vagy II általános képletű tienopiridinszármazékok, valamint savaddíciós sóik és kvatemer ammóniumsóik előállítására, ahol R, hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos acil-csoportot vagy 1—5 szénatomos alkil-aminokarbonil-csoportot, R3 1—6 szénatomos alkilcsoportot vagy 3-helyzetű oxo-csoporttal helyettesített 3—6 szénatomos alkil-csoportot, vagy egy helyettesítetlen vagy legalább egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy nitrocsoporttal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoportot, vagy egy helyettesítetlen vagy legalább egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénfenoxi-csoporttal vagy pirrolidino-csoporttal helyettesített 1—7 szénatomos acil-csoportot vagy fenilszulfonil-, rövidszénláncú alkilfenilszulfonil-, fenilaminokarbonil-, halogénfenilaminokarbonil- vagy fenilaminotiokarbonil-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy III vagy egy IV általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése a fenti, a) olyan I vagy II általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R3 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport vagy egy helyettesítetlen vagy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy nitro-csoporttal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, egy Hal—R3 általános képletű halogénezett származékkal, ahol Hal jelentése halogénatom, és R3 jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy b) olyan I vagy II általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R3 jelentése helyettesítetlen vagy legalább egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénfenoxi- vagy pirrolidino-csoporttal helyettesített 1—7 szénatomos acil-csoport, egy meg5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
