172165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-helyettesített cikloszerinek előállítására
5 172165 6 4. példa 2,0 g D-4 -amino-5-metil-3-izoxazolidinont és 10 ml 3-metil-pentán-2,4-diont vízmentes atmoszférában, szobahőmérsékleten körülbelül 42 órán keresztül keverünk. A D-4-amino-5-metil-3-izoxazolidinon fokozatosan oldatba megy. A reakcióterméket, amely a reakcióelegyből kikristályosodik, leszűrjük és 5 ml-es éter-részletekkel ötször mossuk és szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. így kapunk 2,0 g D-4-(r,2'-dimetil-3'-oxo-l'-buteniI)-amino-5-metil-3-izoxazolidinont. 5. példa Körülbelül 0,143 g D-4-(l'-metil-3'-oxo-r-butenil)-amino-3-izoxazolidinont feloldunk 0,3 ml metanolban és hozzáadunk 1,56 ml nátriumhidroxid 0,50 mólos oldatot. így körülbelül 7,0 pH-értéket kapunk. A metanolt az oldatból nitrogénáramban lepároljuk, a lepárlást mindaddig folytatva, míg kristályok jelennek meg, majd a kristályos pépet vákuumban szárazra pároljuk. így körülbelül 0,16 g maradékot kapunk. Ennek a maradéknak 0,152 g-ját 2,5 ml acetónnal mossuk és újból feloldjuk 0,55 ml metanolban. Az oldatot leszűrjük és a szűrletet 0,45 ml metanollal hígítjuk. A kapott oldathoz 4 ml étert adunk, a keletkező kristályos csapadékot leszűrjük, éterrel mossuk és így kapunk 0,13 g D-4-(l'-metil-3'-oxo-1 '-butenil)-amino-3-izoxazolidinon-nátriumsó-hemihidrátot. Op.: 186—188 °C. 6. példa Körülbelül 3,0 g kalciumoxidot 40 ml vízzel iszappá keverünk el és az iszapot lehűtjük 0—5 °C-ra. A lehűtött iszaphoz körülbelül 5 g D-4-(r-metil-3'-oxo-l'-butenil)-amino-3-izoxazolidinont adunk, és a kapott reakcióelegyet addig keverjük melegítés közben, míg eléri a szobahőmérsékletet, majd ezen a hőfokon még 5 percig keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük, és az oldhatatlan részt 10 ml vízzel mossuk. Az egyesített oldatok és mosófolyadékokhoz (amelyeknek a pH-ja körülbelül 11,0— 11,5)annyi D-4-(l'-metil-3'-oxo-l'-butenil)-amino-izoxazolidinont adunk, hogy a pH 9,5 legyen. Ezután 0,5 g aktívszenet adunk a reakcióelegyhez és 15 percig keverjük, majd szűrjük. A szűrt oldatot hatszoros térfogatnyi etanollal hígítjuk és a képződött kristályos csapadékot leszűrjük, izopropanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. így kapunk, lényegében tiszta állapotban, D-4- -( 1 '-metil-3'-oxo-r-butenil)-amino-3-izoxazolidinon-kalciumsót. A találmány szerinti eljárás számos változatait és variációit végezhetjük el anélkül, hogy az itt következő igénypontokban összefoglalt eljárás lényegétől eltérnénk. Éppen ezért mindazok a változatok és variációk, amelyek az igénypontok keretébe tartoznak, a találmányunk tárgyát képezik. S zabadal mi igénypontok 1. Eljárás új I általános képlctű N-helyettesített cikloszerin-származékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas sóinak az előállítására — ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, X, Y és Z jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszcnláncú alkil-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletü cikloszerint — ahol R jelentése a fenti — valamely III általános képletű pentán-2,4-dion-származékkal — ahol X, Y és Z jelentése a fenti — reagáltatunk és a kapott terméket adott esetben gyógyászati szempontból alkalmas sóvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1974. V. 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja új I általános képletű N-helyettesített cikloszerin-származékok előállítására — ahol R, X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű cikloszerint — ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott — valamely III általános képletű pentán-2,4-dion-származékkal — ahol X, Y és Z jelentése az 1. igénypontban megadott — reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. VIII. 1.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű N-helyettesített cikloszerin-származékot — ahol R, X, Y és Z jelentése az 1. igénypont szerinti — nem-toxikus bázissal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. V. 28.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-4-(r-metil-3'-oxo-l'-butenil)-amino-3-izoxazolidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy D-4-amino-3- -izoxazolidinont pentán-2,4-dionnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. VIII.l.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-4-(r-metil-3'-oxo-l'-butenil)-amino-3-izoxazolidinon-nátriumsó-hemihidrát előállítására, azzal jellemezve, hogy D-4-(r-metil-3'-oxo-l'-butenil)-amino-3-izoxazolidinont nátriumhidroxiddal metanolban reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1974. V. 28.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-4-(l'-metil-3'-oxo-r-butenil)-amino-5-metil-3- -izoxazolidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy D-4-amino-5-metil-3-izoxazolidinont pentán 2,4-dionnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. VIII. 1.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-4-(r,2'-dimetíI-3'-oxo-r-butenil)-amino-3-izoxazolidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy D-4- -amino-3-izoxazolidinont 3-metil-pentán-2,4-dionnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. VIII. 1.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja D-4-(r,2'-dimetil-3'-oxo-r-butenil)-amino-5-metil-3- -izoxazolidinon előállítására, azzal jellemezve, hogy D-4-amino-5-metil-3-izoxazolidinont 3-metil-pentán-2,4- -dionnal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. VIII. 1.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 rajz A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.6706.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 3
