172160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoilfeníl-azapurmonok előállítására
5 172160 6 gított oldatát, majd 48 óra múlva intravénásán allergént és egyidejűleg Evans-kéket kaptak. Az allergént a kifejlett Nipponstrongylus brasiliensis férgek Turode-oldatban áztatott és centrifugált felülúszójából kaptuk. Azok a területek, ahol a passzív bori anafilaktikus reakció jelentkezik, a keringési rendszertől az Evans-kék megjelenése alapján ismerhetők fel a biológiailag aktív anyagoknak a sejtekből — ahol egy reagin-allergén kombináció képződik — történő kibocsátása útján kiváltott kapilláris permeabilitás fokozódása következtében. Patkányoknak a VIII általános képletű vegyületeket intravénásán közvetlenül az allergén injekció előtt 0,001—2,0 mg/kg adagban beadva, az allergiás reakció kifejlődése megelőzhető. Különösen előnyösek azok a Vili általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 propoxi-csoportot, R2 és R3 alkilcsoportot jelent, és legalább egyik alkilcsoport elágazó szénláncú. Megemlíthető például a 8-aza-5-[5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, 8-aza-2-[5-(N,N-dietil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, 8-aza-2-[5-(N,N-dipropil-szulfamoil)-2-propoxi-fenilj-6-purinon; és elsősorban a 8-aza-2-[5-(N-izopropil-N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, és farmakológiailag elfogadható sóik. Jelentősek azok a vegyületek is, amelyekben R1 propoxi-csoportot és R2 adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent, például a 8-aza-2-[5-(N-fenil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6- -purinon, N-[3-(8-aza-6-oxo-2-purinil)-4-propoxi-benzol-szulfonil]-morfolin, 8-aza-2-[5-(N-ciklohexil-N-metilszulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon. Ezeket a vegyületeket a szokásos gyógyszerkészítmények alakjában, elsősorban egységnyi adagot tartalmazó önkilövelő aeroszolok alakjában alkalmazhatjuk. A VIII általános képletű vegyületek farmakológiailag elfogadható sóik alakjában is felhasználhatók. Farmakológiailag elfogadható sók alatt azokat a sókat értjük, amelyeknek a kationja hatástalan a szervezetre gyógyászati adagban alkalmazva, és a bázis előnyös tulajdonságait a kationok másodlagos hatásai nem zavarják. A sók közül megemlíthetjük az alkálisókat, például nátrium- vagy káliumsót, ammóniumsókat, farmakológiailag elfogadható aminsókat, például etiléndiamin-, kolin-, dietanolamin-, trietanolamin-, oktadecilamin-, 1 -(3,4-dihidroxi-fenil)-2-izopropil-ami-noetanol-sót. A farmakológiailag elfogadható sókat a Vili általános képletű vegyületek és a megfelelő bázisok, például a fentemlített bázisok sztöchiometrikus mennyiségének reakciójával állíthatjuk elő melegítéssel, adott esetben alkalmas oldószerben. A kapott sót előnyösen megfelelő oldószerből, például hidroxiltartalmú oldószerből, amilyen egy alkanol, átkristályosíthatjuk. A következő példák szemléltetik a "találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 3,7 g 8-aza-2-(5-klór-szulfonil-2-propoxi-fenil)-6-purinont keverés közben szobahőmérsékleten feloldunk 75 ml 33 súly/tf.% etanolos dimetilamin-oldatban. A reakciókeveréket 90 percig keverjük, majd 10 percig gőzfürdőn melegítjük. Az illékony részeket vákuumban eltávolítjuk, és a kapott olajat 50 ml vízben feloldjuk, amely néhány csepp fenti etanolos dimetilamin-oldatot tartalmaz. A csapadékot kiszűrjük, és a szüredéket tömény sósavval 1 pH értékre savanyítjuk. A kristályosán kiváló fehér terméket etanolból átkristályosítjuk és 140°-on és 10 Torr nyomáson megszárítjuk. 2,45 g 8-aza-2-[5-(N,N-dimetil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6- -purinont kapunk, amely 227—229°-on olvad. A fentiekkel azonos módon eljárva, de az etanolos dimetilamin-oldat helyett az alábbi oldatok megfelelő mennyiségét használva 25 s/tf% vizes metilamin, ammóniumhidroxid-oldat (d= 0,880), 33 s/tf° o vizes terc-butilamin (reakcióidő 24 óra), 35 s/tf% vizes etilamin, 30 s/tf% vizes 2-metilamino-etanol, 50 s/tf% vizes 1-dezoxi-l-metilamino-szorbit (reakcióidő 24 óra), 50 s/tf0íj vizes 1-amino-l-dezoxi-szorbit (reakcióidő 24 óra), 30 s/tf% vizes pirrolidin, 50 s/tf” ó vizes etanollal készült 30" ,,-os hexilamin (reakcióidő 210 perc), 30 s/tf% vizes N-metil-butilamin (reakcióidő 24 óra), 30 s/tf°/„ vizes dietilamin (reakcióidő 24 óra), 40 s/tf% vizes N-metil-izopropilamin (reakcióidő 24 óra), 12 s/tf% etanolos N-metil-benzilamin (reakcióidő 24 óra), 33 s/tf% etanolos N-metil-ciklohexilamin (reakcióidő 24 óra), 50 s/tf“ o vizes etanollal készült 33 s/tf0/0 dipropilamin (reakcióidő 24 óra), a következő vegyületeket kapjuk: 8-aza-2-[5-(N-metil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-purinon, op. 227—228° (a kristályosításhoz használt etanolt eltávolítjuk, 2 n forró ammóniumhidroxid-oldatban feloldjuk, tömény sósavval leválasztjuk, és 140°-on és 10 Torr nyomáson szárítjuk); 8-aza-2-(2-propoxi-5-szulfamoil-fenil)-6-purinon, op. 271—272", (ecetsavból átkristályosítva); 8-aza-2-[5-(N-terc-butil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6--purinon, op. 240—242°; 8-aza-2-[5-(N-etil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-puri-non, op. 240—241° (etanolból átkristályosítva); 8-aza-2-{5-[N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-szu!famoil]-2- -propoxi-fenil}-6-purinon, op. 216—217" (etanolból átkristályosítva); N-[3-(8-aza-6-oxo-2-purinil)-4-propoxi-fenil-szulfonil]-1-dezoxi-l-metilamino-szorbit, op. 183,5—185" (vízből); N-[3-(8-aza-6-oxo-2-puriniI)-4-propoxi-fenil-szulfonilj-1-amino-l-dezoxi-szorbit, op. 205—207,5° (vízből); N-[3-(8-aza-6-oxo-2-purinil)-4-propoxi-fenil-szulfonil]-pirrolidon, op. 250—251° (etanolból átkristályosítva); 8-aza-2-[5-(N-hexil-szulfamoil)-2-propoxi-fenil]-6-puri-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
