172153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hepatitisz virus eltávolítására
3 172153 4 anyag szóródhat szét. E veszély nagysága attól függ, hogy milyen mértékben alkalmazzák a fenti ismert eljárást emberi eredetű plazma frakcionálásánál, amikor is a kapott plazma frakciókat kórházakban használják fel. A találmány szerinti eljárásnál nem jelentkeznek az ismert eljárással kapcsolatos fenti hátrányok. Az alkalmazott anyagok könnyen beszerezhetők ipari méretű gyártás esetén is, és önmagában ismert szintetikus módszereket alkalmazunk a találmány szerinti készítmény előállításához. A készítmény immunogén anyagot nem tartalmaz; a hepatitisz vírussal szembeni affinitása nagy és specifikus. Ezen túlmenően, a készítmény és a hepatitisz vírus közötti reakció gyors és irreverzibilis, így nem szóródhat szét hepatitisz vírus a készítmény kezelésekor, miután megkötöttük vele a vírusokat. A találmány szerinti eljárásban a készítmény vizet átengedő mátrix anyagot, például vízben oldhatatlan gélt tartalmaz nagymolekulájú szénhidrát vagy műanyag formájában, amely — kívánt esetben a mátrixba beépített elválasztón keresztül — hidrofób csoportot tartalmaz. A hidrofób csoport legalább 7 szénatomból álló szénlánc vagy valamely kondenzált gyűrűs rendszer. A találmány szerinti eljárásban a készítmény aktív anyagát úgy állítjuk elő, hogy az illető csoportot a gélképző mátrix anyaghoz kapcsoljuk. Az alábbi vizsgált kovalens kötések mind egyenértékűeknek bizonyultak, és szigorúan alá voltak rendelve a csoport szerkezetének a készítmény teljesítménye szempontjából : —O—C—NH; —O—C—NH—NH—; Il II NH NH —NH—(CH2)2_6—NH—; —C—O—NH— és —NH—CO—. A vizet átengedő mátrix anyaga, például poliamid műanyag, így poliakrilamid ; szénhidrát, így cellulóz, agaróz — kívánt esetben biszepoxiddal, glutárdialdehiddel, divinilszulfonnal, dibrómpropanollal vagy epiklórhidrinnel térhálósítva — kevésbé jelentős a csoporthoz képest. A hepatitisz vírus iránti affinitás szempontjából döntő a csoport hidrofób jellege, amit az I. táblázatban mutatunk be. A táblázatban összefoglaltuk a hepatitisszel szennyezett emberi plazmából történő hepatitisz vírus eltávolítással kapcsolatos vizsgálatainkat. I. táblázat Hepatitisz vírus eltávolítása erősen Au-pozitív emberi plazmából Az egyes vizsgálatsorozatokhoz ugyanazt a mátrix anyagot használtuk, és csak a csoport minőségét változtattuk. A hepatitisz vírusnak a találmány szerinti készítmény iránti affinitását a fentebb felsorolt immunológiai tesztekkel határoztuk meg. Ha a hepatitisz vírus erősen és teljesen a készítményhez kötődik, ezt — jellel jelöljük, amely azt jelenti, hogy hepatitisz vírus nem mutatható ki a plazma mintában a kezelés után. A + jel jelentése az, hogy jelentéktelen mennyiségű hepatitisz vírus maradt vissza a plazma mintában. A + 4- jelzés arra mutat, hogy a kezelés után a plazma mintában az Au-antigén mennyisége változatlan vagy csak alig csökkent. Csoport/szénlánc Au-antigén a plazma mintában kezelés után A mátrix anyag SepharoseR 4B-hexilamin + -f-glicil-norleucin + +-glicil-DL-fenilalanin + + -ciklopentilamin + +-cikloheptilamin + +-feniletilamin + + -hexametiléndiamin (elválasztó)-benzoesav + +-hexametiléndiamin (elválasztó)-heptánsav + +-hexametiléndiamin (elválasztó)-borostyánkősav + + -hexametiléndiamin (elválasztó)-ftálsav + +-oktilamin —-decilamin —-dodecilamin —-oktadecilamin —-hexametiléndiamin (elválasztó)-oktil-borostyánkősav —-ciszteamin (elválasztó)-oktil-borostyánkősav — (11. példa)-hexametiléndiamin (elválasztó)-naftilecetsav — (12. példa)-hexametiléndiamin (elválasztó)-koleszterin-hidrogénszukcinát (13. példa) —-hexametiléndiamin (elválasztó)-kólsav (14. példa) — A mátrix anyag különféleképpen térhálósított SepharoseR 4B-etiléndiamin (elválasztó)-oktil-borostyánkősav (1. példa) _-butiléndiamin (elválasztó)-oktil-borostyánkősav (1. példa)-hexametiléndiamin (elválasztó)-oktil-borostyánkősav (1. példa) _-hexametiléndiamin (elválasztó)-dodecil-borostyánkősav (2. példa) — -kaprilhidrazid (3. példa) —-tetradecilamin (6. példa) "-(2-amino-dodekán) (7. példa) " -etiléndiamin (elválasztó)-undecin-10-sav (8. példa) " A mátrix anyag poliakrilamid (Bio-RadR)-propilén (elválasztó)-decilamin (10. példa) A találmányt az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa Au-antigén eltávolítása plazmából SepharoseR-(etiléndiamin-oktil-borostyánkősav)-konjugátummal történő adszorpcióval 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
