172145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anhelmintikus hatású, bázisosan helyettesített 2-karbalkoxiamino-benzimidazolil5(6)-feniléterek és -ketonok előállítására

3

172145

4

Különösen előnyös hatásúak azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek R, és R2 helyén metil- vagy etilcsoportot tartalmaznak vagy amelyekben R! és R2 a szomszédos nitrogénatommal együtt egy piperidingyűrűt képez, továbbá amelyek Y helyén egy —(CH2)2— vagy —(CH2)3— csoportot, R3 helyén metilcsoportot, X helyén pedig oxigén- vagy kénatomot vagy karbonilcsoportot tartalmaznak.

A találmány szerinti eljárás során végbemenő reakciókat áttekinthetően a csatolt rajz szerinti (A) reakcióvázlat szemlélteti, az ebben szereplő általános képletekben R(, R2, R3, R4, R5 és X, valamint Y jelentése megegyezik a fentebb adott meghatározás szerintivel, és W jelentése valamely lehasadó csoport.

A találmány szerinti eljárás a) változata szerinti reakció lefolytatása során a (VIII) képletű S-metil-tiokarbamid-szulfátot valamely (IX) általános képletű klórhangyasav-észterrel — ahol R3 jelentése megegyezik az (I)' általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatjuk vizes közegben, a reakcióelegyhez cseppenként valamely erős bázist, például 25%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét alacsonyan, előnyösen 0 °C körül tartjuk. A reakció során képződő (III) általános képletű S-metil-tiokarbamid-karbonsav-alkilésztert nem szükséges a reakcióelegyből elkülöníteni, hanem azt in situ reagáltathatjuk tovább.

Ebben az eljárásban (IX) általános képletű klórhangyasav-észterként például az alábbi vegyületek alkalmazhatók;

klórhangyasav-metilészter,

klórhangyasav-etilészter,

klórhangyasav-propilészter,

klórhangyasav-izopropilészter,

klórhangyasav-butilészter,

klórhangyasav-izobutilészter,

klórhangyasav-terc-butilészter.

A fent leírt reakcióelegy pH-értékét azután előnyösen 2 és 5 közöttire állítjuk be, célszerűen valamely szerves sav, mint ecetsav vagy tejsav hozzáadásával. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadjuk a (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot, vagy szabad bázis, vagy pedig valamely savaddíciós só, például hidroklorid alakjában. Amennyiben a (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot savaddíciós só alakjában adjuk a reakcióelegyhez, célszerű lehet valamely szerves sav alkálifémsójának pufferként való hozzáadása is.

A fenti eljárás során (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékként például az alább felsorolt vegyületek jöhetnek tekintetbe:

4-[4-(2-dimetilamino-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(3-dimetilamino-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(4-dimetilamino-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(2-dimetilamino-1 -metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dimetilamino-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dimetilamino-1,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dietilamino-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(2-dietilamino-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(4-dietilamino-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(2-dietilamino-1 -metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dietilamino-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dietilamino-1,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dipropilamino-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(2-dipropilamino-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(4-dipropilamino-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(2-dipropilamino-1 -metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dipropilamino-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dipropilamino-1,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2-ami-anilin,

4-[4-(2-diizopropilamino-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(3-diizopropilamino-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(4-diizopropilamino-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-diizopropilamino-l-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-diizopropilamino-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4.[4-(2-diizopropilamino-l,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2--amino-anilin,

4-[4.(2-dibutilamino-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(3-dibutilamino-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(4-dibutilamino-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[4-(2-dibutilamino-1 -metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dibutilamino-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-dibutilamino-l,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4_[4-(2-pirrolidil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(3-pirrolidil-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(4.pirrolidil-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-pirrolidil-l-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-pirrolidil-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-pirrolidil-1,2-dimetil-etoxi)-fenoxi-2-amino-anilin,

4-[4-(2-piperidil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(3-piperidil-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(4-piperidil-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-piperidil-l-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-piperidil-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-piperidil-1,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-morfolil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(3-morfolil-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(4-morfolil-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-morfolil-l-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-morfolil-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[4-(2-morfolil-l,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[3-(2-dimetilamino-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[3-(3-dimetilamino-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 4-[3-(4-dimetilamino-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin, 2-[3-(2-dimetilamino-1 -metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[3-(2-dimetilamino-2-metil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[3-(2-dimetilamino-1,2-dimetil-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[3-(2-dietilamino-etoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[3-(3-dietilamino-propoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

4-[3-(4-dietilamino-butoxi)-fenoxi]-2-amino-anilin,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2