172141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(2-piridil-metil-tio)-benzimidazol-származékok előállítására
7 172141 8 14. példa Szabadalmi igénypontok 2 süly/térf.% hatóanyagot tartalmazó szirupot készítünk az alábbi összetétellel: 2-(2-piridil-metiltio)-4-etil-benzimidazol.HCI 2,0 g szacharin cukor glicerin izanyag etanol, 96%-os desztillált víz 0,6 g 30.0 g 5,0 g 0,1 g 10.0 ml 100,0 mire. A cukrot, szacharint és a hatóanyagot 60 g meleg vízben feloldjuk, az oldatot lehűtjük, és hozzáadjuk a glicerint és az etanolban oldott ízanyagot. A keveréket vízzel 100,0 ml-re kiegészítjük. A fenti hatóanyagot más gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sókkal helyettesíthetjük. 15. példa 250 g 2-(2-piridil-metiltio)-5-hidroxi-benzimidazol.HCl-t 175,8 g tejcukorral, 169,7 g burgonyakeményítővel és 32 g kolloid kovasavval elkeverünk. A keveréket 10%-os zselatinoldattal megnedvesítjük, és szitán granuláljuk. A granulátumot megszárítjuk, majd 160 g burgonyakeményítőt, 50 g talkumot és 5 g magnéziumsztearátot adunk hozzá, és az így kapott keverékből 10 000 tablettát préselünk, amelyek egyenként 25 mg hatóanyagot tartalmaznak. A tablettákat törési vájattal látjuk el, s így a 25 mg-tól eltérő adagokra oszthatjuk. 1. Eljárás az I általános képletű 2-(2-piridil-alkiltio)-benzimidazol-származékok és gyógyászatilag elfogad-5 ható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R hidrogénatomot, karboxil-, hidroxil-, legfeljebb 4 szénatomos alkil-, legfeljebb 5 szénatomos karbalkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos hidroxialkil-, legfeljebb 4 szénatomos alkoxi- vagy legfeljebb 10 5 szénatomos alkanoilcsoportot, R3 hidrogénatomot, R4 hidrogénatomot vagy legfeljebb 5 szénatomos alkanoil- vagy karbalkoxi-csoportot, A metilén-tio-csoportot és 15 Hét adott esetben halogénatommal vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 2-piridil-csoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy ha Hét szubsztituálatlan 2-piridil-csoport és R4 hidrogénatom, akkor R hidrogén- 20 atomtól és metilcsoporttól eltérő jelentésű — azzal jellemezve, hogy egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R, R3 és R4 a fenti jelentésűek, és Z merkaptocsoportot vagy reakcióképes, észteresített hidroxilcsoportot, előnyösen halogénatomot je- 25 lent — egy V általános képletű vegyülettel — ebben a képletben Hét a fenti jelentésű, és Z1 reakcióképes, észteresített hidroxilcsoportot, előnyösen halogénatomot, vagy merkaptocsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy vagy Z vagy Z1 merkaptocsoportot jelent — rea- 30 gáltatunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületet vagy sav-35 addíciós sóját — ebben a képletben R, R3, R4, A és Hét jelentése az 1. igénypont szerinti — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos töltő-, kötő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival kikészit- 40 jük. 1 lap képletekkel A kiadásén felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 79.6704.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató 4
