172125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2,2'- dihidroxi-3,3',5,5'- tetrabrómbifenil-mono-foszforsavészter-sók előállítására
7 172125 8 ezt követően 8,0 g zselatin 200,0 ml vízzel készített oldatával megnedvesítjük. Ehhez az elegyhez állandó keverés és dagasztás közben kis adagokban hozzáadunk 25,0 g kukoricakeményítőt. A nedves masszát egy 1,1 mm lyukbőségü szitán átbocsátjuk, majd ezt követően szárítjuk. A száraz granulátumhoz 3,0 g magnéziumsztearátot keverünk és a keveréket tablettákká sajtoljuk. A tabletták súlyát úgy választjuk meg, hogy a hatóanyagmennyiség a kezelendő állatfajták testsúlyával arányban álljon. 13. példa Tablettaelőállítás 30,0 g hatóanyagot és 137,0 g mannitot összekeverünk, a keveréket egy 0,7 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk és ezt követően 5,0 g zselatin 150,0 ml vízzel készített oldatával megnedvesítjük. Ehhez a keverékhez állandó keverés és dagasztás közben kis adagokban hozzáadunk 25,0 g kukoricakeményítőt. A nedves masszát egy 1,1 mm lyukbőségü szitán átengedjük és ezt követően szárítjuk. A száraz granulátumhoz 3,0 g magnéziumsztearátot keverünk és a keveréket tablettákká sajtoljuk. A tabletták súlyát úgy választjuk meg, hogy a hatóanyagmennyiség a kezelendő állatfajták testsúlyával arányban álljon. 14. példa Tablettaelőállítás 120,0 g hatóanyagot, 42,0 g mikrokristályos cellúlózt és 2,0 g nagydiszperzitásfokú kovasavat összekeverünk, a keveréket egy 0,7 mm lyukbőségü szitán átnyomjuk és ezt követően az elegyet 8,0 g zselatin 200,0 ml vízzel készített oldatával megnedvesítjük. Ehhez a keverékhez állandó keverés és dagasztás közben kis adagokban hozzáadunk 25,0 g kukoricakeményítőt. A nedves masszát egy 1,1 mm lyukbőségü szitán átengedjük, majd ezt követően szárítjuk. A száraz granulátumhoz 3,0 g magnéziumsztearátot keverünk, és a keveréket tablettákká sajtoljuk. A tabletták súlyát úgy választjuk meg, hogy a hatóanyagmennyiség a kezelendő állatfajták testsúlyával arányban álljon. 15. példa Raktározhatóságra vonatkozó vizsgálat A következőkben leírt összetételű tablettákat jól lezárt üvegtartályban, az ellenőrzést végző személyzet számára hozzáférhető klíma-kamrákban 23 C°-on, 40 C°-on és 50 C°-on tároljuk. A hatóanyagtartalom meghatározására előre meghatározott időpontokban a tárolt tablettákból mintákat veszünk. Tabletták összetétele (a megadott anyagmennyiség egy tablettára vonatkozik) 2,2,-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter-kalciumsó 1200 mg további összetevők 2000 mg (nagydiszperzitásfokú kovasav, kukoricakeményítő, magnéziumsztearát, polivinilpirrolidon, metilcellulóz) A kapott eredményeket az alábbi táblázat tartalmazza: Tárolás Hatóanyagtartalom, % Idő,hónap Hőmérséklet, C° 0 3 6 23 100,0 99,9 100,0 40 100,0 99,9 99,4 50 100,0 99,9 98,8 A hatóanyag-tartalom meghatározása önmagában ismert, szokásos módszerekkel végzett vékonyrétegkromatográfiával való elválasztás után ultraibolya spektrummal végzett vizsgálattal történt. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű új 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter-alkáliföldfémsók előállítására, ahol Me2+ magnézium- vagy kalciumiont jelent, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavésztert vagy ennek valamely alkálifémsóját valamely közömbös oldószerben a reakcióközegben oldható magnéziumvagy kalciumsóval 5 és 6 között pH-tartományban reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavészter valamely monoalkálisóját kalcium-, illetve magnéziumkloriddal 2: 1 mólarányban vizes közegben reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavésztert vizes szuszpenzióként kalcium-, illetve magnéziumklorid vizes oldatával valamely pufferanyag jelenlétében 5 és 6 közötti pH-tartományban reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavésztert kalcium-, illetve magnéziumkloriddal 1: 1 mólarányban, 95%-os etanolban reagáltatjuk, és a képződött savanyú sót vízzel kicsapjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifenil-monofoszforsavésztert kalciumacetáttal 2:1 mólarányban 60%-os etanolban reagáltatjuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 2,2'-dihidroxi-3,3',5,5'-tetrabrómbifeniTmonofo6zforsavészter-mononátrhimsót kalcium-, illetve magnéziumkloriddal 2:1 mólarányban vizes közegben reagáltatjuk. 7. A megelőző igénypontok bármelyike szerinti eljárás 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
